Predittori precoci di scarsa risposta al trattamento nei pazienti con schizofrenia trattati con antipsicotici atipici

Disegno dello studio: questo studio ha reclutato pazienti adulti ospedalizzati che hanno avuto una ricaduta di schizofrenia. Tutti i partecipanti avevano ricevuto un trattamento antipsicotico per un periodo di tempo precedente. Devono soddisfare i criteri diagnostici per la schizofrenia secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-IV). Sono stati reclutati centoventi pazienti adulti ricoverati e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere olanzapina (n=60), risperidone (n=30) e paliperidone (n=30) in un rapporto di assegnazione di 2:1:1. Ai partecipanti è stato permesso di modificare il dosaggio degli antipsicotici e il loro stato di ricovero secondo il giudizio dei medici incaricati durante il periodo di studio.

Lo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board e sono stati ottenuti consensi informati scritti direttamente dai pazienti o dai loro tutori legali dopo che lo studio era stato spiegato. I criteri di inclusione per questo studio erano: (1) età compresa tra 18 e 65 anni, (2) assenza di malattie sistemiche importanti sulla base di esami fisici e risultati dei test di laboratorio e (3) punteggio totale PANSS al basale ≧60. I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) partecipanti che non avevano assunto antipsicotici nel mese precedente, (2) partecipanti erano donne in gravidanza e in allattamento e (3) storia di trattamento con clozapina nei 3 mesi precedenti e (4) pazienti ricevere iniezioni di antipsicotici a lunga durata d'azione nei precedenti 6 mesi di arruolamento.

Questo studio è stato condotto con un disegno randomizzato di 12 settimane, in aperto e naturalistico. Per questo studio è stato adottato un disegno di tri-terapia (olanzapina, risperidone e paliperidone) completamente randomizzato, che ha coinvolto tre gruppi omogenei di pazienti con un periodo di run-in di 3 mesi. I pazienti dovevano aver interrotto tutti i precedenti usi di antipsicotici per un periodo di almeno 7 giorni prima del loro ingresso nello studio. Durante il periodo di wash-out, era consentita la somministrazione di benzodiazpine orali, ipnotici o l'iniezione di lorazepam per controllare l'ansia, l'insonnia e l'aggressività. Dopo il periodo di wash-out, i pazienti hanno ricevuto un trattamento con un farmaco antipsicotico atipico, olanzapina, risperidone o paliperidone per 3 mesi.

La scala di valutazione della sindrome positiva e negativa (PANSS) è stata utilizzata per valutare i cambiamenti dei sintomi psichiatrici in ciascun punto temporale. I pazienti soggetti sono stati intervistati per la PANSS da psichiatri esperti. I valutatori del presente studio avevano lavorato principalmente sul trattamento ospedaliero di pazienti schizofrenici gravi e conoscevano bene i sintomi della schizofrenia. Prima del presente studio, tutti gli psichiatri partecipanti avevano ricevuto una formazione adeguata attraverso il manuale e avevano esperienza clinica nella valutazione PANSS prima dello studio. Ad ogni momento, se i punteggi di PANSS mostravano che i sintomi del paziente erano peggiorati, il dosaggio sarebbe stato aggiustato in base al giudizio clinico dello psichiatra senior incaricato. Tuttavia, se i punteggi della PANSS miglioravano, il dosaggio veniva mantenuto. La dose raccomandata per i tre gruppi era la seguente: da 10 a 20 mg al giorno per olanzapina, da 4 a 6 mg al giorno per risperidone e da 6 a 12 mg al giorno per paliperidone. Durante tutto il periodo dello studio, ai partecipanti è stato permesso di utilizzare continuamente alcuni farmaci concomitanti, tra cui il lorazepam (fino a 6 mg/die) per l'insonnia o l'agitazione e il biperiden (fino a 6 mg/die) per il trattamento degli effetti collaterali extrapiramidali. Nessun altro agente psicotropo è stato somministrato durante lo studio di 12 settimane.