Prédicteurs précoces d'une mauvaise réponse au traitement chez les patients atteints de schizophrénie traités avec des antipsychotiques atypiques

Conception de l'étude : Cette étude a recruté des patients adultes hospitalisés qui ont eu une rechute de schizophrénie. Tous les participants avaient reçu un traitement antipsychotique pendant un certain temps auparavant. Ils doivent répondre aux critères diagnostiques de la schizophrénie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV). Cent vingt patients adultes hospitalisés ont été recrutés et répartis au hasard pour recevoir de l'olanzapine (n = 60), de la rispéridone (n = 30) et de la palipéridone (n = 30) selon un ratio d'attribution de 2:1:1. Les participants ont été autorisés à modifier la posologie des antipsychotiques et leur statut d'hospitalisation selon le jugement des médecins responsables au cours de la période d'étude.

L'étude a été approuvée par l'Institutional Review Board et des consentements éclairés écrits ont été obtenus soit directement des patients, soit de leurs tuteurs légaux après que l'étude ait été expliquée. Les critères d'inclusion pour cette étude étaient : (1) âge de 18 à 65 ans, (2) aucune maladie systémique majeure sur la base des examens physiques et des résultats des tests de laboratoire, et (3) score total PANSS ≧ 60. Les critères d'exclusion étaient les suivants : (1) les participants n'ayant pris aucun antipsychotique au cours du mois précédent, (2) les participants étaient des femmes enceintes et allaitantes, et (3) des antécédents de traitement par la clozapine au cours des 3 mois précédents, et (4) des patients ayant reçu des injections d'antipsychotiques à action prolongée au cours des 6 mois précédant l'inscription.

Cette étude a été menée selon un plan randomisé ouvert et naturaliste de 12 semaines. Un plan de trithérapie (olanzapine, rispéridone et palipéridone) complètement randomisé a été adopté pour cette étude, qui a impliqué trois groupes homogènes de patients avec une période de rodage de 3 mois. Les patients devaient avoir interrompu toute utilisation antérieure d'antipsychotiques pendant une période d'au moins 7 jours avant leur entrée dans l'étude. Pendant la période de sevrage, l'administration de benzodiazpines orales, d'hypnotiques ou d'une injection de lorazépam pour contrôler l'anxiété, l'insomnie et l'agressivité était autorisée. Après la période de sevrage, les patients ont reçu un traitement avec un médicament antipsychotique atypique, l'olanzapine, la rispéridone ou la palipéridone pendant 3 mois.

L'échelle d'évaluation de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) a été utilisée pour évaluer les changements des symptômes psychiatriques à chaque instant. Les patients sujets ont été interrogés pour le PANSS par des psychiatres seniors. Les évaluateurs de la présente étude avaient travaillé principalement sur le traitement en milieu hospitalier de patients schizophrènes sévères et connaissaient bien les symptômes de la schizophrénie. Avant la présente étude, tous les psychiatres participants avaient reçu une formation adéquate grâce au manuel et ils avaient eu une expérience clinique dans l'évaluation PANSS avant l'étude. À chaque instant, si les scores du PANSS montraient que les symptômes du patient s'étaient aggravés, la posologie serait ajustée en fonction du jugement clinique du psychiatre principal responsable. Cependant, si les scores du PANSS étaient améliorés, la posologie était maintenue. La dose recommandée pour les trois groupes était la suivante : 10 à 20 mg par jour pour l'olanzapine, 4 à 6 mg par jour pour la rispéridone et 6 à 12 mg par jour pour la palipéridone. Tout au long de la période d'étude, les patients ont été autorisés à utiliser en continu certains médicaments concomitants, notamment le lorazépam (jusqu'à 6 mg/jour) pour l'insomnie ou l'agitation et le bipéridène (jusqu'à 6 mg/jour) pour le traitement des effets secondaires extrapyramidaux. Aucun autre agent psychotrope n'a été administré au cours de l'étude de 12 semaines.