Tidlige prediktorer for dårlig behandlingsrespons hos pasienter med schizofreni behandlet med atypiske antipsykotika

Studiedesign: Denne studien rekrutterte voksne pasienter på sykehus som hadde tilbakefall av schizofreni. Alle deltakerne hadde fått antipsykotisk behandling i en periode tidligere. De må oppfylle de diagnostiske kriteriene for schizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV). Ett hundre og tjue voksne innlagte pasienter ble rekruttert og ble tilfeldig fordelt til å motta olanzapin (n=60), risperidon (n=30) og paliperidon (n=30) i et allokeringsforhold på 2:1:1. Deltakerne fikk endre doseringen av antipsykotika og sykehusinnleggelsesstatusen i henhold til vurderingen av ansvarlige leger i løpet av studieperioden.

Studien ble godkjent av Institutional Review Board og skriftlige informerte samtykker ble innhentet enten direkte fra pasientene eller fra deres juridiske foresatte etter at studien var forklart. Inklusjonskriteriene for denne studien var: (1) alder 18 til 65 år, (2) ingen større systemiske sykdommer basert på fysiske undersøkelser og laboratorietestresultater, og (3) baseline PANSS totalscore≧60. Eksklusjonskriteriene var som følger: (1) deltakere som ikke tok noen antipsykotika den siste måneden, (2) deltakerne var gravide og ammende kvinner, og (3) historie med klozapinbehandling i de foregående 3 månedene, og (4) pasienter mottar langtidsvirkende antipsykotiske injeksjoner i løpet av de foregående 6 månedene av registreringen.

Denne studien ble utført av et 12-ukers, åpent og naturalistisk randomisert design. En tri-terapi (olanzapin, risperidon og paliperidon) fullstendig randomisert design ble tatt i bruk for denne studien, som involverte tre homogene grupper av pasienter med en innkjøringsperiode på 3 måneder. Pasientene ble pålagt å ha avsluttet all tidligere bruk av antipsykotika i en periode på minst 7 dager før de gikk inn i studien. Under utvaskingsperioden var administrering av enten orale benzodiazpiner, hypnotika eller injeksjon av lorazepam tillatt for å kontrollere angst, søvnløshet og aggresjon. Etter utvaskingsperioden fikk pasientene behandling med et atypisk antipsykotisk medikament, olanzapin, risperidon eller paliperidon i 3 måneder.

Vurderingsskalaen Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ble brukt til å evaluere endringene av psykiatriske symptomer på hvert tidspunkt. Pasientene ble intervjuet for PANSS av seniorpsykiatere. Bedømmerne i denne studien hadde hovedsakelig jobbet med stasjonær behandling av alvorlige schizofrene pasienter, og var godt kjent med symptomer på schizofreni. Før denne studien hadde alle deltakende psykiatere fått tilstrekkelig opplæring gjennom manualen, og de hadde hatt klinisk erfaring med PANSS-vurderingen før studien. På hvert tidspunkt hvis scorene til PANSS viste at pasientens symptomer hadde forverret seg, ville dosen bli justert basert på den kliniske vurderingen av den ansvarlige seniorpsykiateren. Imidlertid, hvis poengsummen til PANSS ble forbedret, ble doseringen opprettholdt. Den anbefalte dosen for de tre gruppene var som følger: 10 til 20 mg daglig for olanzapin, 4 til 6 mg daglig for risperidon og 6 til 12 mg daglig for paliperidon. Gjennom hele studieperioden fikk pasientene kontinuerlig bruke noen samtidige medisiner, inkludert lorazepam (opptil 6 mg/dag) for søvnløshet eller agitasjon og biperiden (opptil 6 mg/dag) for behandling av ekstrapyramidale bivirkninger. Ingen andre psykotrope midler ble administrert i løpet av den 12-ukers studien.