Predictores tempranos de mala respuesta al tratamiento en pacientes con esquizofrenia tratados con antipsicóticos atípicos

Diseño del estudio: este estudio reclutó a pacientes adultos hospitalizados que sufrieron una recaída de esquizofrenia. Todos los participantes habían recibido tratamiento antipsicótico durante un período de tiempo anterior. Deben cumplir los criterios diagnósticos de esquizofrenia según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV). Ciento veinte pacientes adultos hospitalizados fueron reclutados y asignados aleatoriamente para recibir olanzapina (n=60), risperidona (n=30) y paliperidona (n=30) en una proporción de asignación de 2:1:1. A los participantes se les permitió cambiar la dosis de antipsicóticos y su estado de hospitalización según el criterio de los médicos a cargo durante el período de estudio.

El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional y se obtuvieron los consentimientos informados por escrito directamente de los pacientes o de sus tutores legales después de que se explicara el estudio. Los criterios de inclusión para este estudio fueron: (1) edad de 18 a 65 años, (2) sin enfermedades sistémicas importantes según los exámenes físicos y los resultados de las pruebas de laboratorio, y (3) puntaje total de PANSS inicial ≧60. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) participantes que no tomaron ningún antipsicótico en el mes anterior, (2) participantes eran mujeres embarazadas y lactantes, y (3) antecedentes de tratamiento con clozapina en los 3 meses anteriores, y (4) pacientes recibir inyecciones de antipsicóticos de acción prolongada en los 6 meses anteriores a la inscripción.

Este estudio se llevó a cabo mediante un diseño aleatorizado naturalista, abierto y de 12 semanas de duración. Para este estudio se adoptó un diseño completamente aleatorizado de tres tratamientos (olanzapina, risperidona y paliperidona), que involucró a tres grupos homogéneos de pacientes con un período de preinclusión de 3 meses. Los pacientes debían haber interrumpido todo uso previo de antipsicóticos durante un período de al menos 7 días antes de su ingreso en el estudio. Durante el período de lavado, se permitió la administración de benzodiacepinas orales, hipnóticos o inyección de lorazepam para controlar la ansiedad, el insomnio y la agresión. Después del período de lavado, los pacientes recibieron tratamiento con un fármaco antipsicótico atípico, olanzapina, risperidona o paliperidona durante 3 meses.

Se utilizó la escala de calificación de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) para evaluar los cambios de los síntomas psiquiátricos en cada punto de tiempo. Los pacientes sujetos fueron entrevistados para la PANSS por psiquiatras experimentados. Los evaluadores en el presente estudio habían trabajado principalmente en el tratamiento hospitalario de pacientes esquizofrénicos graves y estaban bien familiarizados con los síntomas de la esquizofrenia. Antes del presente estudio, todos los psiquiatras participantes habían recibido una formación adecuada a través del manual y tenían experiencia clínica en la calificación PANSS antes del estudio. En cada momento, si las puntuaciones de la PANSS mostraban que los síntomas del paciente habían empeorado, la dosis se ajustaría según el juicio clínico del psiquiatra principal a cargo. Sin embargo, si se mejoraban las puntuaciones de la PANSS, se mantenía la dosis. La dosis recomendada para los tres grupos fue la siguiente: 10 a 20 mg diarios de olanzapina, 4 a 6 mg diarios de risperidona y 6 a 12 mg diarios de paliperidona. A lo largo del período de estudio, a los participantes se les permitió usar de forma continua algunos medicamentos concomitantes, incluidos lorazepam (hasta 6 mg/día) para el insomnio o la agitación y biperideno (hasta 6 mg/día) para el tratamiento de los efectos secundarios extrapiramidales. No se administraron otros agentes psicotrópicos durante el estudio de 12 semanas.