Epätyypillisillä psykoosilääkkeillä hoidettujen skitsofreniapotilaiden huonon hoitovasteen varhaiset ennustajat

Tutkimuksen suunnittelu: Tähän tutkimukseen värvättiin sairaalahoidossa olevia aikuisia potilaita, joilla oli skitsofrenian uusiutuminen. Kaikki osallistujat olivat saaneet antipsykoottista hoitoa jonkin aikaa aiemmin. Niiden on täytettävä skitsofrenian diagnostiset kriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painoksen (DSM-IV) mukaisesti. Satakaksikymmentä aikuista sairaalapotilasta rekrytoitiin, ja heidät jaettiin satunnaisesti saamaan olantsapiinia (n=60), risperidonia (n=30) ja paliperidonia (n=30) allokaatiosuhteessa 2:1:1. Tutkimusjakson aikana osallistujat saivat muuttaa psykoosilääkkeiden annosta ja sairaalahoitoa vastuussa olevien lääkäreiden harkinnan mukaan.

Tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board, ja kirjalliset tietoiset suostumukset saatiin joko suoraan potilailta tai heidän laillisilta huoltajiltansa tutkimuksen selityksen jälkeen. Tämän tutkimuksen mukaanottokriteerit olivat: (1) ikä 18–65 vuotta, (2) fyysisten tutkimusten ja laboratoriotestien tulosten perusteella ei merkittäviä systeemisiä sairauksia ja (3) PANSS-kokonaispistemäärä ≧60. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: (1) osallistujat, jotka eivät käyttäneet antipsykoottisia lääkkeitä edellisen kuukauden aikana, (2) osallistujat olivat raskaana ja imettävät naiset ja (3) klotsapiinihoitoa edellisten 3 kuukauden aikana ja (4) potilasta pitkävaikutteisia antipsykoottisia injektioita 6 edellisen kuukauden aikana.

Tämä tutkimus suoritettiin 12 viikon avoimella ja naturalistisella satunnaistetulla suunnittelulla. Tässä tutkimuksessa käytettiin kolmihoitoa (olantsapiini, risperidoni ja paliperidoni) täysin satunnaistettuna, ja siihen osallistui kolme homogeenista potilasryhmää, joiden sisäänajojakso oli 3 kuukautta. Potilaiden edellytettiin lopettaneen antipsykoottisten lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivän ajaksi ennen tutkimukseen tuloaan. Huuhtoutumisjakson aikana sallittiin joko suun kautta otettavien bentsodiatspiinien, unilääkkeiden tai loratsepaamiruiskeen antaminen ahdistuksen, unettomuuden ja aggressiivisuuden hallitsemiseksi. Huuhtelujakson jälkeen potilaat saivat 3 kuukauden ajan hoitoa epätyypillisellä psykoosilääkkeellä, olantsapiinilla, risperidonilla tai paliperidonilla.

Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -luokitusasteikkoa käytettiin arvioimaan psykiatristen oireiden muutoksia kullakin aikapisteellä. Vanhemmat psykiatrit haastattelivat tutkimuspotilaita PANSS-tutkimusta varten. Tämän tutkimuksen arvioijat olivat työskennelleet pääasiassa vakavien skitsofreniapotilaiden laitoshoidossa ja tunsivat hyvin skitsofrenian oireet. Ennen tätä tutkimusta kaikki osallistuvat psykiatrit olivat saaneet riittävän koulutuksen käsikirjan kautta ja heillä oli ollut kliinistä kokemusta PANSS-luokittelusta ennen tutkimusta. Joka ajankohtana, jos PANSS-pisteet osoittivat, että potilaan oireet olivat pahentuneet, annosta säädettäisiin vastuussa olevan vanhemman psykiatrin kliinisen arvion perusteella. Jos PANSS-pisteet kuitenkin paranivat, annos säilyi ennallaan. Suositeltu annos kolmelle ryhmälle oli seuraava: olantsapiini 10–20 mg päivässä, risperidoni 4–6 mg päivässä ja paliperidoni 6–12 mg päivässä. Koko tutkimusjakson ajan potilaiden annettiin jatkuvasti käyttää jotakin samanaikaista lääkitystä, mukaan lukien loratsepaami (enintään 6 mg/vrk) unettomuuteen tai levottomuuteen ja biperideeni (enintään 6 mg/vrk) ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten hoitoon. Muita psykotrooppisia aineita ei annettu 12 viikkoa kestäneen tutkimuksen aikana.