Vroege voorspellers van een slechte respons op de behandeling bij patiënten met schizofrenie die worden behandeld met atypische antipsychotica

Studieopzet: Deze studie rekruteerde in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met een terugval van schizofrenie. Alle deelnemers hadden eerder een antipsychotische behandeling ondergaan. Ze moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor schizofrenie volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV). Honderdtwintig volwassen intramurale patiënten werden geworven en willekeurig toegewezen aan olanzapine (n=60), risperidon (n=30) en paliperidon (n=30) in een toewijzingsverhouding van 2:1:1. De deelnemers mochten de dosering van antipsychotica en hun ziekenhuisopnamestatus wijzigen volgens het oordeel van de behandelende artsen tijdens de onderzoeksperiode.

De studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board en schriftelijke geïnformeerde toestemmingen werden rechtstreeks verkregen van de patiënten of van hun wettelijke voogden nadat de studie was uitgelegd. De inclusiecriteria voor deze studie waren: (1) leeftijd van 18 tot 65 jaar, (2) geen ernstige systemische ziekten op basis van lichamelijk onderzoek en laboratoriumtestresultaten, en (3) baseline PANSS-totaalscore ≧60. De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) deelnemers die de afgelopen maand geen antipsychotica gebruikten, (2) deelnemers waren zwanger en zogende vrouwen, en (3) voorgeschiedenis van behandeling met clozapine in de afgelopen 3 maanden, en (4) patiënten het ontvangen van langwerkende antipsychotische injecties in de voorgaande 6 maanden van inschrijving.

Deze studie werd uitgevoerd met een 12 weken durend, open-label en naturalistisch gerandomiseerd ontwerp. Voor deze studie werd een volledig gerandomiseerde opzet met drie therapieën (olanzapine, risperidon en paliperidon) toegepast, waarbij drie homogene groepen patiënten betrokken waren met een inloopperiode van 3 maanden. De patiënten moesten al het eerdere gebruik van antipsychotica hebben gestaakt gedurende een periode van ten minste 7 dagen voordat ze aan het onderzoek deelnamen. Tijdens de wash-outperiode was de toediening van ofwel orale benzodiazpines, hypnotica of injectie van lorazepam om angst, slapeloosheid en agressie onder controle te houden, toegestaan. Na de wash-outperiode werden de patiënten gedurende 3 maanden behandeld met een atypisch antipsychoticum, olanzapine, risperidon of paliperidon.

De beoordelingsschaal Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) werd gebruikt om de veranderingen van psychiatrische symptomen op elk tijdstip te evalueren. De betrokken patiënten werden geïnterviewd voor de PANSS door ervaren psychiaters. De beoordelaars in de huidige studie hadden voornamelijk gewerkt aan intramurale behandeling van ernstige schizofrene patiënten en waren goed op de hoogte van de symptomen van schizofrenie. Voorafgaand aan de huidige studie hadden alle deelnemende psychiaters voldoende training gekregen via de handleiding en hadden ze vóór de studie klinische ervaring met de PANSS-classificatie. Op elk tijdstip als de scores van PANSS aantoonden dat de symptomen van de patiënt waren verslechterd, zou de dosering worden aangepast op basis van het klinische oordeel van de belaste senior psychiater. Als de scores van PANSS echter verbeterden, werd de dosering gehandhaafd. De aanbevolen dosis voor de drie groepen was als volgt: 10 tot 20 mg per dag voor olanzapine, 4 tot 6 mg per dag voor risperidon en 6 tot 12 mg per dag voor paliperidon. Gedurende de hele studieperiode mochten de deelnemers continu bepaalde gelijktijdige medicatie gebruiken, waaronder lorazepam (tot 6 mg/dag) voor slapeloosheid of agitatie en biperiden (tot 6 mg/dag) voor de behandeling van extrapiramidale bijwerkingen. Tijdens het 12 weken durende onderzoek werden geen andere psychofarmaca toegediend.