Časné prediktory špatné léčebné odpovědi u pacientů se schizofrenií léčených atypickými antipsychotiky

Uspořádání studie: Tato studie zahrnovala hospitalizované dospělé pacienty, kteří měli relaps schizofrenie. Všichni účastníci byli po určitou dobu předtím léčeni antipsychotiky. Musí splňovat diagnostická kritéria pro schizofrenii podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání (DSM-IV). Bylo vybráno sto dvacet dospělých hospitalizovaných pacientů, kteří byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly olanzapin (n=60), risperidon (n=30) a paliperidon (n=30) v poměru 2:1:1. Účastníkům bylo umožněno změnit dávkování antipsychotik a jejich hospitalizační stav podle úsudku pověřených lékařů během sledovaného období.

Studie byla schválena Institutional Review Board a po vysvětlení studie byly získány písemné informované souhlasy buď přímo od pacientů, nebo od jejich zákonných zástupců. Kritéria pro zařazení do této studie byla: (1) věk 18 až 65 let, (2) žádná závažná systémová onemocnění na základě fyzikálních vyšetření a výsledků laboratorních testů a (3) celkové skóre PANSS na začátku ≧60. Kritéria vyloučení byla následující: (1) účastníci neužívali žádná antipsychotika v předchozím měsíci, (2) účastníci byli těhotné a kojící ženy a (3) anamnéza léčby klozapinem v předchozích 3 měsících a (4) pacienti dostávali dlouhodobě působící antipsychotické injekce v předchozích 6 měsících od zařazení.

Tato studie byla provedena 12týdenním, otevřeným a naturalistickým randomizovaným designem. Pro tuto studii bylo přijato zcela randomizované uspořádání triterapie (olanzapin, risperidon a paliperidon), které zahrnovalo tři homogenní skupiny pacientů s obdobím náběhu 3 měsíce. Od pacientů bylo požadováno, aby přerušili veškeré předchozí užívání antipsychotik po dobu alespoň 7 dnů před jejich vstupem do studie. Během vymývacího období bylo povoleno podávání buď perorálních benzodiazpinů, hypnotik nebo injekcí lorazepamu ke kontrole úzkosti, nespavosti a agrese. Po vymývací periodě byli pacienti léčeni atypickým antipsychotikem, olanzapinem, risperidonem nebo paliperidonem po dobu 3 měsíců.

K hodnocení změn psychiatrických symptomů v každém časovém bodě byla použita hodnotící stupnice PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Předmětní pacienti byli dotazováni pro PANSS staršími psychiatry. Hodnotitelé v této studii pracovali především na ústavní léčbě pacientů s těžkou schizofrenií a byli dobře obeznámeni s příznaky schizofrenie. Před touto studií všichni zúčastnění psychiatři absolvovali odpovídající školení prostřednictvím manuálu a měli klinické zkušenosti s hodnocením PANSS před studií. V každém časovém bodě, pokud skóre PANSS ukázalo, že se pacientovy symptomy zhoršily, by dávka byla upravena na základě klinického úsudku pověřeného vrchního psychiatra. Pokud se však skóre PANSS zlepšilo, dávkování bylo zachováno. Doporučená dávka pro tyto tři skupiny byla následující: 10 až 20 mg denně pro olanzapin, 4 až 6 mg denně pro risperidon a 6 až 12 mg denně pro paliperidon. Během období studie bylo pacientům umožněno kontinuálně používat některé souběžné léky, včetně lorazepamu (až 6 mg/den) pro nespavost nebo agitovanost a biperiden (až 6 mg/den) pro léčbu extrapyramidových vedlejších účinků. Během 12týdenní studie nebyly podávány žádné další psychotropní látky.