Målvalidering og opdagelse i idiopatisk bronkiektasi
Bronkiektasi er en langvarig lungesygdom, hvor luftvejene bliver unormalt forstørrede, hvilket fører til en opbygning af slim og betændelse, der gør lungerne mere modtagelige for tilbagevendende infektioner. Patienter med bronkiektasi har subtile abnormiteter i den måde, deres luftvejsceller reagerer på infektion, som til dels er ansvarlige for udviklingen af deres tilstand. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendte behandlinger for bronkiektasi.
Denne undersøgelse vil have til formål at karakterisere nogle af disse abnormiteter i dybden med henblik på fremtidige undersøgelser, der vil forsøge at udvikle behandlinger, der direkte kan målrette disse abnormiteter på et molekylært niveau.
Patienter, der vides at have bronkiektasi, og som har givet skriftligt informeret samtykke, vil blive tilmeldt sammen med raske frivillige og patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom og cystisk fibrose til sammenligning. Deltagerne vil tage en blodprøve og få foretaget en bronkoskopi. Dette er et tyndt teleskoprør, der føres gennem næsen eller munden, under sedation, ind i luftvejene, som gør det muligt at tage en prøve af bronkiale epitelceller.
Hovedformålet med undersøgelsen er at opnå en større forståelse for nogle af de centrale biologiske processer/veje og sygdomsmarkørgener, der spiller en rolle i udviklingen af bronkiektasi. Dette er vigtigt, fordi der på nuværende tidspunkt er lidt kendt om de underliggende sygdomsmekanismer, og der er ingen godkendte behandlinger for bronkiektasi.
Efterforskerens håb om, at denne dybtgående karakterisering af specifikke bronkiale epitelcelleabnormiteter i bronkiektasi vil kaste lys over nye mål for fremtidig lægemiddelopdagelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige
- Royal Papworth Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Bronkiektasi deltagere
- Bekræftet HRCT-diagnose af bronkiektasi i mere end 1 lap
- Bronkiektasi, der ikke kan henføres til en anden årsag, f.eks. cystisk fibrose/ABPA/PCD
- Fravær af betydelig emfysem, KOL eller astma
- Har givet skriftligt informeret samtykke til, at de er villige til at deltage i undersøgelsen forud for prøvetagning
KOL-deltagere (sygdomskontrol)
- Bekræftet diagnose af KOL i henhold til GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) kriterier (FEV1/FVC ratio < 0,70)
- Fravær af signifikant bronkiektasi på HRCT
- Har givet skriftligt informeret samtykke til, at de er villige til at deltage i undersøgelsen forud for prøvetagning
Cystisk fibrose deltagere (sygdomskontrol)
- Har en bekræftet diagnose af cystisk fibrose
- Har givet skriftligt informeret samtykke til, at de er villige til at deltage i undersøgelsen forud for prøvetagning
Sund kontrol
- Ingen historie eller diagnose af klinisk signifikant lungesygdom
- Vær ikke-ryger i > 1 år ved screening og har < 5 pakkeårs rygehistorie
- Har givet skriftligt informeret samtykke til, at de er villige til at deltage i undersøgelsen forud for prøvetagning
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant akut sygdom, inklusive nylig forværring af lungesygdom, der kræver behandling med orale eller intravenøse antibiotika, i 6 uger før screening
- Enhver kontraindikation for sikker bronkoskopi vurderet af CI eller klinisk team (FEV1 < 30 % forudsagt, iltmætninger < 92 % på rumluft osv.)
- Enhver klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller brug af antikoagulantia/trombocythæmmende behandling, der kan give deltagere risiko for blødning
- Enhver kontraindikation til sedation eller lokalbedøvende medicin, der anvendes til bronkoskopi
- Aktuel rygning inden for 6 måneder før screening (defineret som en person, der har røget mindst én cigaret om dagen (eller pibe, cigar eller cannabis) i ≥ 30 dage inden for 6 måneder før screening)
- Akut MI, akut slagtilfælde eller større operation inden for 6 måneder før screening
- Anamnese med ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom, der sætter deltagere i fare under bronkoskopi
- Anamnese med respirationssvigt eller hyperkapni, der kan komplicere bronkoskopi
- Enhver kendt aktiv tuberkuløs eller ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion
- Enhver brug af orale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening
- Enhver systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder efter screening
- Kendt aktuel malignitet eller aktuel evaluering for en potentiel malignitet
- Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er ukontrolleret på trods af behandling, som efter efterforskernes opfattelse sandsynligvis vil påvirke patientens evne til sikkert at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sunde frivillige
|
Fleksibel bronkoskopi vil blive udført under sedation (typisk et beroligende middel såsom intravenøs midazolam og/eller fentanyl) med lokalbedøvelse til hals og stemmebånd.
Bronchial epitelvæv (via bronchial børstning og biopsi pincet) og bronchial lavage prøver vil blive udtaget til analyse.
Perifert blod vil blive taget for at indsamle perifere blodmonocytter, som derefter vil tillade produktionen af induceret pluripotent stamcelle-afledt bronkial epitelvæv.
|
|
Idiopatisk bronkiektasi
Deltagere i idiopatisk bronkiektasi
|
Fleksibel bronkoskopi vil blive udført under sedation (typisk et beroligende middel såsom intravenøs midazolam og/eller fentanyl) med lokalbedøvelse til hals og stemmebånd.
Bronchial epitelvæv (via bronchial børstning og biopsi pincet) og bronchial lavage prøver vil blive udtaget til analyse.
Perifert blod vil blive taget for at indsamle perifere blodmonocytter, som derefter vil tillade produktionen af induceret pluripotent stamcelle-afledt bronkial epitelvæv.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation og sammenligning af molekylære veje, herunder gennem genekspressionsanalyse af luftvejsvæv.
Tidsramme: 2 år
|
Identifikation og sammenligning af molekylære veje, herunder gennem genekspressionsanalyse af luftvejsvæv.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generering af luftvæskegrænsefladekulturer fra primære bronkiale epitelceller/IPSC-afledte bronkiale epitelceller
Tidsramme: 2 år
|
Generering af luftvæskegrænsefladekulturer fra primære bronkiale epitelceller/IPSC-afledte bronkiale epitelceller
|
2 år
|
|
Funktionel karakterisering af luftvejsepitel
Tidsramme: 2 år
|
Funktionel karakterisering af luftvejsepitel
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P02437
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .