Walidacja i odkrycie celu w idiopatycznym rozstrzeniu oskrzeli
Rozstrzenie oskrzeli to długotrwała choroba płuc, w której drogi oddechowe ulegają nienormalnemu powiększeniu, co prowadzi do gromadzenia się śluzu i stanu zapalnego, co sprawia, że płuca są bardziej podatne na nawracające infekcje. Pacjenci z rozstrzeniami oskrzeli mają subtelne nieprawidłowości w sposobie, w jaki ich komórki dróg oddechowych reagują na infekcję, co jest częściowo odpowiedzialne za rozwój ich choroby. Obecnie nie ma licencjonowanych metod leczenia rozstrzeni oskrzeli.
Niniejsze badanie będzie miało na celu dogłębne scharakteryzowanie niektórych z tych nieprawidłowości z myślą o przyszłych badaniach, które będą próbowały opracować metody leczenia, które mogą bezpośrednio celować w te nieprawidłowości na poziomie molekularnym.
Pacjenci ze znanym rozstrzeniem oskrzeli, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania obok zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i mukowiscydozą, dla porównania. Uczestnicy pobiorą krew i wykonają bronchoskopię. Jest to cienka rurka teleskopowa, wprowadzana przez nos lub usta, pod wpływem środków uspokajających, do dróg oddechowych, która umożliwia pobranie próbki komórek nabłonka oskrzeli.
Głównym celem badania jest lepsze zrozumienie niektórych kluczowych procesów/ścieżek biologicznych i genów markerów choroby, które odgrywają rolę w rozwoju rozstrzeni oskrzeli. Jest to ważne, ponieważ obecnie niewiele wiadomo o mechanizmach leżących u podstaw choroby i nie ma licencjonowanych metod leczenia rozstrzeni oskrzeli.
Badacz ma nadzieję, że ta dogłębna charakterystyka specyficznych nieprawidłowości komórek nabłonka oskrzeli w rozstrzeniach oskrzeli rzuci światło na nowe cele dla przyszłych odkryć leków.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Royal Papworth Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy rozstrzeni oskrzeli
- Potwierdzona diagnoza HRCT rozstrzeni oskrzeli w więcej niż 1 płacie
- Rozstrzenie oskrzeli, którego nie można przypisać innej przyczynie, np. mukowiscydoza/ABPA/PCD
- Brak istotnej rozedmy płuc, POChP lub astmy
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed pobraniem próbki
Uczestnicy POChP (kontrola choroby)
- Potwierdzone rozpoznanie POChP według kryteriów GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) (stosunek FEV1/FVC < 0,70)
- Brak istotnego rozstrzeni oskrzeli w HRCT
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed pobraniem próbki
Uczestnicy mukowiscydozy (kontrola choroby)
- Mieć potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed pobraniem próbki
Zdrowe kontrole
- Brak historii lub rozpoznania klinicznie istotnej choroby płuc
- Być niepalącym przez > 1 rok w momencie badania przesiewowego i mieć historię palenia < 5 paczkolat
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed pobraniem próbki
Kryteria wyłączenia:
- Każda klinicznie istotna ostra choroba, w tym niedawne zaostrzenie choroby płuc wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi, w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Wszelkie przeciwwskazania do bezpiecznej bronchoskopii ocenione przez CI lub zespół kliniczny (FEV1 < 30% wartości należnej, nasycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym itp.)
- Jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie krzepnięcia lub stosowanie terapii przeciwzakrzepowej/przeciwpłytkowej, które mogłoby narazić uczestników na ryzyko krwawienia
- Wszelkie przeciwwskazania do sedacji lub leków miejscowo znieczulających stosowanych do bronchoskopii
- Aktualne palenie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zdefiniowane jako osoba, która paliła co najmniej jednego papierosa dziennie (lub fajkę, cygaro lub konopie indyjskie) przez ≥ 30 dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
- Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry udar mózgu lub poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia niekontrolowanej choroby niedokrwiennej serca, która naraża uczestników na ryzyko podczas bronchoskopii
- Historia niewydolności oddechowej lub hiperkapnii, które mogą komplikować bronchoskopię
- Każda znana aktywna gruźlicza lub niegruźlicza infekcja prątkami
- Jakiekolwiek stosowanie doustnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie immunomodulujące lub immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Znany obecny nowotwór złośliwy lub aktualna ocena potencjalnego nowotworu złośliwego
- Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna, która jest niekontrolowana pomimo leczenia, która w opinii badaczy prawdopodobnie wpłynie na zdolność pacjenta do bezpiecznego udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowi ochotnicy
|
Elastyczna bronchoskopia zostanie przeprowadzona w sedacji (zwykle środkiem uspokajającym, takim jak dożylny midazolam i / lub fentanyl) z miejscowym środkiem znieczulającym do gardła i strun głosowych.
Do analizy zostanie pobrana tkanka nabłonka oskrzeli (poprzez szczotkowanie oskrzeli i kleszcze do biopsji) oraz popłuczyny z oskrzeli.
Krew obwodowa zostanie pobrana w celu pobrania monocytów krwi obwodowej, które następnie umożliwią produkcję indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanek nabłonka oskrzeli.
|
|
Idiopatyczne rozstrzenie oskrzeli
Uczestnicy idiopatycznego rozstrzeni oskrzeli
|
Elastyczna bronchoskopia zostanie przeprowadzona w sedacji (zwykle środkiem uspokajającym, takim jak dożylny midazolam i / lub fentanyl) z miejscowym środkiem znieczulającym do gardła i strun głosowych.
Do analizy zostanie pobrana tkanka nabłonka oskrzeli (poprzez szczotkowanie oskrzeli i kleszcze do biopsji) oraz popłuczyny z oskrzeli.
Krew obwodowa zostanie pobrana w celu pobrania monocytów krwi obwodowej, które następnie umożliwią produkcję indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanek nabłonka oskrzeli.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja i porównanie szlaków molekularnych, w tym poprzez analizę ekspresji genów w tkankach dróg oddechowych.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Identyfikacja i porównanie szlaków molekularnych, w tym poprzez analizę ekspresji genów w tkankach dróg oddechowych.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Generowanie kultur na granicy faz powietrze-ciecz z pierwotnych komórek nabłonka oskrzeli/komórki nabłonka oskrzeli pochodzące z IPSC
Ramy czasowe: 2 lata
|
Generowanie kultur na granicy faz powietrze-ciecz z pierwotnych komórek nabłonka oskrzeli/komórki nabłonka oskrzeli pochodzące z IPSC
|
2 lata
|
|
Charakterystyka funkcjonalna nabłonka dróg oddechowych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Charakterystyka funkcjonalna nabłonka dróg oddechowych
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P02437
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .