Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doelvalidatie en ontdekking bij idiopathische bronchiëctasie

23 maart 2022 bijgewerkt door: Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Bronchiëctasie is een langdurige longaandoening waarbij de luchtwegen abnormaal vergroot worden, wat leidt tot een opeenhoping van slijm en ontsteking waardoor de longen vatbaarder worden voor terugkerende infecties. Patiënten met bronchiëctasie hebben subtiele afwijkingen in de manier waarop hun luchtwegcellen reageren op infectie die gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van hun aandoening. Op dit moment zijn er geen geregistreerde behandelingen voor bronchiëctasie.

Deze studie zal tot doel hebben sommige van deze afwijkingen diepgaand te karakteriseren met het oog op toekomstige studies die zullen proberen behandelingen te ontwikkelen die deze afwijkingen rechtstreeks op moleculair niveau kunnen aanpakken.

Patiënten waarvan bekend is dat ze bronchiëctasie hebben en die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, zullen ter vergelijking worden ingeschreven naast gezonde vrijwilligers en patiënten met chronische obstructieve longziekte en cystische fibrose. Deelnemers zullen een bloedmonster geven en een bronchoscopie ondergaan. Dit is een dunne telescopische buis die onder verdoving door de neus of mond in de luchtwegen wordt gebracht, waardoor een monster van bronchiale epitheelcellen kan worden genomen.

Het hoofddoel van de studie is om meer inzicht te krijgen in enkele van de belangrijkste biologische processen/pathways en ziektemarkergenen die een rol spelen bij de ontwikkeling van bronchiëctasie. Dit is belangrijk omdat er op dit moment weinig bekend is over de onderliggende ziektemechanismen en er geen geregistreerde behandelingen zijn voor bronchiëctasie.

De onderzoekers hopen dat deze diepgaande karakterisering van specifieke bronchiale epitheelcelafwijkingen bij bronchiëctasie licht zal werpen op nieuwe doelen voor toekomstige medicijnontdekking.

Studie Overzicht

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

13

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Beademingsklinieken voor secundaire zorg

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Bronchiëctasie deelnemers

  1. Bevestigde HRCT-diagnose van bronchiëctasie in meer dan 1 lob
  2. Bronchiëctasie niet toe te schrijven aan een andere oorzaak, b.v. cystische fibrose/ABPA/PCD
  3. Afwezigheid van significant emfyseem, COPD of astma
  4. Voorafgaand aan de monsterafname schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven dat ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

COPD-deelnemers (ziektebestrijding)

  1. Bevestigde diagnose van COPD volgens GOLD-criteria (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) (FEV1/FVC-ratio < 0,70)
  2. Afwezigheid van significante bronchiëctasie op HRCT
  3. Voorafgaand aan de monsterafname schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven dat ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Cystic fibrosis deelnemers (ziektebestrijding)

  1. Heb een bevestigde diagnose van cystische fibrose
  2. Voorafgaand aan de monsterafname schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven dat ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Gezonde controles

  1. Geen geschiedenis of diagnose van klinisch significante longziekte
  2. Bij de screening > 1 jaar niet-roker zijn en minder dan 5 pakjaren hebben gerookt
  3. Voorafgaand aan de monsterafname schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven dat ze bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke klinisch significante acute ziekte, inclusief recente exacerbatie van longziekte die behandeling met orale of intraveneuze antibiotica vereist, binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
  2. Elke contra-indicatie voor veilige bronchoscopie zoals beoordeeld door CI of klinisch team (FEV1 < 30% voorspeld, zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht etc.)
  3. Elke klinisch significante bloedingsstoornis of gebruik van antistollings-/plaatjesaggregatieremmers waardoor deelnemers risico lopen op bloedingen
  4. Elke contra-indicatie voor sedatie of lokale anesthetica die worden gebruikt voor bronchoscopie
  5. Huidig ​​roken binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (gedefinieerd als iemand die minstens één sigaret per dag (of pijp, sigaar of cannabis) heeft gerookt gedurende ≥ 30 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening)
  6. Acuut MI, acute beroerte of grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  7. Geschiedenis van ongecontroleerde ischemische hartziekte waardoor deelnemers risico lopen tijdens bronchoscopie
  8. Geschiedenis van beademingsfalen of hypercapnie die bronchoscopie kan bemoeilijken
  9. Elke bekende actieve tuberculeuze of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie
  10. Elk gebruik van orale corticosteroïden binnen 4 weken na screening
  11. Elke systemische immunomodulerende of immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden na screening
  12. Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie voor een mogelijke maligniteit
  13. Elke andere klinisch significante medische ziekte die ondanks behandeling niet onder controle is en die naar de mening van de onderzoekers waarschijnlijk van invloed is op het vermogen van de patiënt om veilig deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gezonde vrijwilligers
Flexibele bronchoscopie wordt uitgevoerd onder sedatie (meestal een kalmerend middel zoals intraveneus midazolam en/of fentanyl) met plaatselijke verdoving van de keel en de stembanden. Bronchiaal epitheelweefsel (via bronchiaal borstelen en biopsietang) en bronchiale lavagemonsters zullen worden genomen voor analyse.
Er zal perifeer bloed worden afgenomen om perifere bloedmonocyten te verzamelen, die vervolgens de productie van geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide bronchiale epitheelweefsels mogelijk zullen maken.
Idiopathische bronchiëctasie
Deelnemers aan idiopathische bronchiëctasie
Flexibele bronchoscopie wordt uitgevoerd onder sedatie (meestal een kalmerend middel zoals intraveneus midazolam en/of fentanyl) met plaatselijke verdoving van de keel en de stembanden. Bronchiaal epitheelweefsel (via bronchiaal borstelen en biopsietang) en bronchiale lavagemonsters zullen worden genomen voor analyse.
Er zal perifeer bloed worden afgenomen om perifere bloedmonocyten te verzamelen, die vervolgens de productie van geïnduceerde pluripotente stamcel-afgeleide bronchiale epitheelweefsels mogelijk zullen maken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie en vergelijking van moleculaire routes, onder meer door analyse van genexpressie van luchtwegweefsels.
Tijdsspanne: 2 jaar
Identificatie en vergelijking van moleculaire routes, onder meer door analyse van genexpressie van luchtwegweefsels.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Generatie van luchtvloeistofinterfaceculturen uit primaire bronchiale epitheelcellen / IPSC-afgeleide bronchiale epitheelcellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Generatie van luchtvloeistofinterfaceculturen uit primaire bronchiale epitheelcellen / IPSC-afgeleide bronchiale epitheelcellen
2 jaar
Functionele karakterisering van luchtwegepitheel
Tijdsspanne: 2 jaar
Functionele karakterisering van luchtwegepitheel
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 september 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 augustus 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

23 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P02437

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bronchiëctasie

3
Abonneren