Convalida e scoperta del bersaglio nelle bronchiectasie idiopatiche
La bronchiectasia è una condizione polmonare a lungo termine in cui le vie aeree si ingrossano in modo anomalo, portando a un accumulo di muco e infiammazione che rende i polmoni più suscettibili alle infezioni ricorrenti. I pazienti con bronchiectasie presentano sottili anomalie nel modo in cui le loro cellule delle vie aeree rispondono alle infezioni che sono, in parte, responsabili dello sviluppo della loro condizione. Al momento non esistono trattamenti autorizzati per le bronchiectasie.
Questo studio mirerà a caratterizzare in profondità alcune di queste anomalie in vista di studi futuri che cercheranno di sviluppare trattamenti che possano mirare direttamente a tali anomalie a livello molecolare.
I pazienti noti per avere bronchiectasie che hanno fornito il consenso informato scritto saranno arruolati insieme a volontari sani e pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica e fibrosi cistica, per confronto. I partecipanti forniranno un campione di sangue e avranno una broncoscopia. Si tratta di un sottile tubo telescopico, fatto passare attraverso il naso o la bocca, sotto sedazione, nelle vie aeree che permetterà di prelevare un campione di cellule epiteliali bronchiali.
L'obiettivo principale dello studio è raggiungere una maggiore comprensione di alcuni dei principali processi/percorsi biologici e dei geni marcatori di malattia che svolgono un ruolo nello sviluppo delle bronchiectasie. Questo è importante perché, al momento, si sa poco sui meccanismi patologici sottostanti e non esistono trattamenti autorizzati per le bronchiectasie.
La speranza del ricercatore che questa caratterizzazione approfondita di specifiche anomalie delle cellule epiteliali bronchiali nelle bronchiectasie possa far luce su nuovi bersagli per la futura scoperta di farmaci.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cambridge, Regno Unito
- Royal Papworth Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Partecipanti alle bronchiectasie
- Diagnosi HRCT confermata di bronchiectasie in più di 1 lobo
- Bronchiectasie non attribuibili ad altra causa, ad es. fibrosi cistica/ABPA/PCD
- Assenza di enfisema significativo, BPCO o asma
- Hanno fornito il consenso informato scritto che sono disposti a partecipare allo studio prima della raccolta del campione
Partecipanti alla BPCO (controlli delle malattie)
- Diagnosi confermata di BPCO secondo i criteri GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) (rapporto FEV1/FVC < 0,70)
- Assenza di bronchiectasie significative alla HRCT
- Hanno fornito il consenso informato scritto che sono disposti a partecipare allo studio prima della raccolta del campione
Partecipanti alla fibrosi cistica (controlli della malattia)
- Avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica
- Hanno fornito il consenso informato scritto che sono disposti a partecipare allo studio prima della raccolta del campione
Controlli sani
- Nessuna storia o diagnosi di malattia polmonare clinicamente significativa
- Essere un non fumatore da > 1 anno allo screening e avere meno di 5 anni di storia del fumo
- Hanno fornito il consenso informato scritto che sono disposti a partecipare allo studio prima della raccolta del campione
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia acuta clinicamente significativa, inclusa la recente esacerbazione della malattia polmonare che richiede un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa, nelle 6 settimane precedenti lo screening
- Qualsiasi controindicazione alla broncoscopia sicura secondo il giudizio dell'IC o del team clinico (FEV1 < 30% del predetto, saturazione di ossigeno < 92% in aria ambiente, ecc.)
- Qualsiasi disturbo emorragico clinicamente significativo o uso di terapia anticoagulante / antipiastrinica che potrebbe mettere i partecipanti a rischio di sanguinamento
- Qualsiasi controindicazione alla sedazione o ai farmaci anestetici locali utilizzati per la broncoscopia
- Fumo attuale nei 6 mesi precedenti lo screening (definito come qualcuno che ha fumato almeno una sigaretta al giorno (o pipa, sigaro o cannabis) per ≥ 30 giorni nei 6 mesi precedenti lo screening)
- MI acuto, ictus acuto o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening
- Storia di cardiopatia ischemica incontrollata che mette a rischio i partecipanti durante la broncoscopia
- Anamnesi di insufficienza ventilatoria o ipercapnia che può complicare la broncoscopia
- Qualsiasi infezione micobatterica attiva tubercolare o non tubercolare nota
- Qualsiasi uso di corticosteroidi orali entro 4 settimane dallo screening
- Qualsiasi terapia immunomodulante o immunosoppressiva sistemica entro 3 mesi dallo screening
- Malignità attuale nota o valutazione attuale per una potenziale malignità
- Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa che è incontrollata nonostante il trattamento, che è probabile, secondo il parere dei ricercatori, di influire sulla capacità del paziente di partecipare in sicurezza allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Volontari sani
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La broncoscopia flessibile verrà eseguita sotto sedazione (tipicamente un sedativo come midazolam e/o fentanyl per via endovenosa) con anestetico locale alla gola e alle corde vocali.
Verranno prelevati campioni di tessuto epiteliale bronchiale (tramite brushing bronchiale e pinze da biopsia) e di lavaggio bronchiale per l'analisi.
Il sangue periferico verrà prelevato per raccogliere i monociti del sangue periferico, che consentiranno quindi la produzione di tessuti epiteliali bronchiali derivati da cellule staminali pluripotenti indotte.
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Bronchiectasie idiopatiche
Partecipanti alle bronchiectasie idiopatiche
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La broncoscopia flessibile verrà eseguita sotto sedazione (tipicamente un sedativo come midazolam e/o fentanyl per via endovenosa) con anestetico locale alla gola e alle corde vocali.
Verranno prelevati campioni di tessuto epiteliale bronchiale (tramite brushing bronchiale e pinze da biopsia) e di lavaggio bronchiale per l'analisi.
Il sangue periferico verrà prelevato per raccogliere i monociti del sangue periferico, che consentiranno quindi la produzione di tessuti epiteliali bronchiali derivati da cellule staminali pluripotenti indotte.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione e confronto di percorsi molecolari, anche attraverso l'analisi dell'espressione genica dei tessuti delle vie aeree.
Lasso di tempo: 2 anni
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Identificazione e confronto di percorsi molecolari, anche attraverso l'analisi dell'espressione genica dei tessuti delle vie aeree.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Generazione di colture di interfaccia aria-liquido da cellule epiteliali bronchiali primarie/cellule epiteliali bronchiali derivate da IPSC
Lasso di tempo: 2 anni
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Generazione di colture di interfaccia aria-liquido da cellule epiteliali bronchiali primarie/cellule epiteliali bronchiali derivate da IPSC
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2 anni
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Caratterizzazione funzionale dell'epitelio delle vie aeree
Lasso di tempo: 2 anni
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Caratterizzazione funzionale dell'epitelio delle vie aeree
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P02437
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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