Målvalidering og oppdagelse ved idiopatisk bronkiektasi
Bronkiektasi er en langvarig lungetilstand hvor luftveiene blir unormalt forstørret, noe som fører til oppbygging av slim og betennelse som gjør lungene mer utsatt for tilbakevendende infeksjoner. Pasienter med bronkiektasi har subtile abnormiteter i måten luftveiscellene deres reagerer på infeksjon, som delvis er ansvarlige for utviklingen av tilstanden deres. For tiden er det ingen lisensierte behandlinger for bronkiektasi.
Denne studien vil ta sikte på å karakterisere i dybden noen av disse abnormitetene med tanke på fremtidige studier som vil prøve å utvikle behandlinger som direkte kan målrette disse abnormitetene på et molekylært nivå.
Pasienter som er kjent for å ha bronkiektasi som har gitt skriftlig informert samtykke, vil bli registrert sammen med friske frivillige og pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom og cystisk fibrose, for sammenligning. Deltakerne vil ta en blodprøve og ta en bronkoskopi. Dette er et tynt teleskoprør som føres gjennom nesen eller munnen, under sedasjon, inn i luftveiene som gjør det mulig å ta en prøve av bronkiale epitelceller.
Hovedmålet med studien er å oppnå en større forståelse av noen av de sentrale biologiske prosessene/veiene og sykdomsmarkørgenene som spiller en rolle i utviklingen av bronkiektasi. Dette er viktig fordi det foreløpig er lite kjent om de underliggende sykdomsmekanismene, og det finnes ingen lisensierte behandlinger for bronkiektasi.
Etterforskerens håp om at denne dyptgående karakteriseringen av spesifikke bronkiale epitelcelleabnormiteter i bronkiektasi vil kaste lys over nye mål for fremtidig legemiddeloppdagelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Royal Papworth Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Bronkiektasideltakere
- Bekreftet HRCT-diagnose av bronkiektasi i mer enn 1 lapp
- Bronkiektasi som ikke kan tilskrives annen årsak, f.eks. cystisk fibrose/ABPA/PCD
- Fravær av betydelig emfysem, KOLS eller astma
- Har gitt skriftlig informert samtykke om at de er villige til å delta i studien før prøvetaking
KOLS-deltakere (sykdomskontroller)
- Bekreftet diagnose av KOLS i henhold til GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) kriterier (FEV1/FVC ratio < 0,70)
- Fravær av signifikant bronkiektasi på HRCT
- Har gitt skriftlig informert samtykke om at de er villige til å delta i studien før prøvetaking
Deltakere i cystisk fibrose (sykdomskontroller)
- Har en bekreftet diagnose av cystisk fibrose
- Har gitt skriftlig informert samtykke om at de er villige til å delta i studien før prøvetaking
Sunne kontroller
- Ingen historie eller diagnose av klinisk signifikant lungesykdom
- Være ikke-røyker i > 1 år ved screening og ha < 5 pakningsårs historie med røyking
- Har gitt skriftlig informert samtykke om at de er villige til å delta i studien før prøvetaking
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert nylig forverring av lungesykdom som krever behandling med orale eller intravenøse antibiotika, i 6 uker før screening
- Enhver kontraindikasjon for sikker bronkoskopi vurdert av CI eller klinisk team (FEV1 < 30 % predikert, oksygenmetninger < 92 % på romluft osv.)
- Enhver klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller bruk av antikoagulant/platehemmende terapi som kan sette deltakerne i fare for blødning
- Enhver kontraindikasjon for sedasjon eller lokalbedøvelsesmedisiner som brukes til bronkoskopi
- Nåværende røyking innen 6 måneder før screening (definert som noen som har røykt minst én sigarett per dag (eller pipe, sigar eller cannabis) i ≥ 30 dager innen 6 måneder før screening)
- Akutt hjerteinfarkt, akutt hjerneslag eller større operasjon innen 6 måneder før screening
- Historie om ukontrollert iskemisk hjertesykdom som setter deltakere i fare under bronkoskopi
- Anamnese med ventilasjonssvikt eller hyperkapni som kan komplisere bronkoskopi
- Enhver kjent aktiv tuberkuløs eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon
- All bruk av orale kortikosteroider innen 4 uker etter screening
- Enhver systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi innen 3 måneder etter screening
- Kjent nåværende malignitet eller nåværende evaluering for en potensiell malignitet
- Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom som er ukontrollert til tross for behandling, som etter etterforskernes mening sannsynligvis vil påvirke pasientens evne til å delta trygt i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Friske frivillige
|
Fleksibel bronkoskopi vil bli utført under sedasjon (typisk et beroligende middel som intravenøs midazolam og/eller fentanyl) med lokalbedøvelse til hals og stemmebånd.
Bronkial epitelvev (via bronkial børsting og biopsitang) og bronkial skyllingsprøver vil bli tatt for analyse.
Perifert blod vil bli tatt for å samle perifere blodmonocytter, som deretter vil tillate produksjon av indusert pluripotent stamcelle-avledet bronkial epitelvev.
|
|
Idiopatisk bronkiektasi
Deltakere i idiopatisk bronkiektasi
|
Fleksibel bronkoskopi vil bli utført under sedasjon (typisk et beroligende middel som intravenøs midazolam og/eller fentanyl) med lokalbedøvelse til hals og stemmebånd.
Bronkial epitelvev (via bronkial børsting og biopsitang) og bronkial skyllingsprøver vil bli tatt for analyse.
Perifert blod vil bli tatt for å samle perifere blodmonocytter, som deretter vil tillate produksjon av indusert pluripotent stamcelle-avledet bronkial epitelvev.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon og sammenligning av molekylære veier, inkludert gjennom genekspresjonsanalyse av luftveisvev.
Tidsramme: 2 år
|
Identifikasjon og sammenligning av molekylære veier, inkludert gjennom genekspresjonsanalyse av luftveisvev.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generering av luftvæskegrensesnittkulturer fra primære bronkiale epitelceller/IPSC-avledede bronkiale epitelceller
Tidsramme: 2 år
|
Generering av luftvæskegrensesnittkulturer fra primære bronkiale epitelceller/IPSC-avledede bronkiale epitelceller
|
2 år
|
|
Funksjonell karakterisering av luftveisepitel
Tidsramme: 2 år
|
Funksjonell karakterisering av luftveisepitel
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P02437
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .