Validation et découverte de cibles dans la bronchectasie idiopathique
La bronchectasie est une affection pulmonaire à long terme dans laquelle les voies respiratoires s'élargissent anormalement, entraînant une accumulation de mucus et une inflammation qui rendent les poumons plus sensibles aux infections récurrentes. Les patients atteints de bronchectasie présentent des anomalies subtiles dans la façon dont leurs cellules des voies respiratoires réagissent à l'infection qui sont, en partie, responsables du développement de leur état. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement autorisé pour la bronchectasie.
Cette étude visera à caractériser en profondeur certaines de ces anomalies en vue de futures études qui tenteront de développer des traitements pouvant cibler directement ces anomalies au niveau moléculaire.
Les patients connus pour avoir une bronchectasie qui ont fourni un consentement éclairé écrit seront recrutés aux côtés de volontaires sains et de patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique et de fibrose kystique, à titre de comparaison. Les participants donneront un échantillon de sang et subiront une bronchoscopie. Il s'agit d'un mince tube télescopique, passé par le nez ou la bouche, sous sédation, dans les voies respiratoires qui permettra de prélever un échantillon de cellules épithéliales bronchiques.
L'objectif principal de l'étude est de parvenir à une meilleure compréhension de certains des processus/voies biologiques clés et des gènes marqueurs de la maladie qui jouent un rôle dans le développement de la bronchectasie. Ceci est important car, à l'heure actuelle, on sait peu de choses sur les mécanismes sous-jacents de la maladie et il n'existe aucun traitement homologué pour la bronchectasie.
Les chercheurs espèrent que cette caractérisation approfondie des anomalies spécifiques des cellules épithéliales bronchiques dans la bronchectasie fera la lumière sur de nouvelles cibles pour la découverte future de médicaments.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni
- Royal Papworth Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Participants à la bronchectasie
- Diagnostic HRCT confirmé de bronchectasie dans plus d'un lobe
- Bronchiectasie non attribuable à une autre cause, par ex. fibrose kystique/ABPA/PCD
- Absence d'emphysème significatif, de BPCO ou d'asthme
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit indiquant qu'il est disposé à participer à l'étude avant le prélèvement de l'échantillon
Participants MPOC (contrôle des maladies)
- Diagnostic confirmé de BPCO selon les critères GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) (ratio VEMS/CVF < 0,70)
- Absence de bronchectasie significative sur HRCT
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit indiquant qu'il est disposé à participer à l'étude avant le prélèvement de l'échantillon
Participants à la fibrose kystique (contrôles de la maladie)
- Avoir un diagnostic confirmé de fibrose kystique
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit indiquant qu'il est disposé à participer à l'étude avant le prélèvement de l'échantillon
Contrôles sains
- Aucun antécédent ou diagnostic de maladie pulmonaire cliniquement significative
- Être non-fumeur depuis > 1 an au moment du dépistage et avoir fumé pendant < 5 paquets-années
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit indiquant qu'il est disposé à participer à l'étude avant le prélèvement de l'échantillon
Critère d'exclusion:
- Toute maladie aiguë cliniquement significative, y compris l'exacerbation récente d'une maladie pulmonaire nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou intraveineux, dans les 6 semaines précédant le dépistage
- Toute contre-indication à une bronchoscopie sûre, jugée par l'IC ou l'équipe clinique (VEMS < 30 % prévu, saturations en oxygène < 92 % à l'air ambiant, etc.)
- Tout trouble hémorragique cliniquement significatif ou utilisation d'un traitement anticoagulant/antiplaquettaire pouvant exposer les participants à un risque de saignement
- Toute contre-indication à la sédation ou aux anesthésiques locaux utilisés pour la bronchoscopie
- Fumeur actuel dans les 6 mois précédant le dépistage (défini comme une personne qui a fumé au moins une cigarette par jour (ou pipe, cigare ou cannabis) pendant ≥ 30 jours dans les 6 mois précédant le dépistage)
- IM aigu, accident vasculaire cérébral aigu ou chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage
- Antécédents de cardiopathie ischémique non contrôlée qui expose les participants à un risque pendant la bronchoscopie
- Antécédents d'insuffisance ventilatoire ou d'hypercapnie pouvant compliquer la bronchoscopie
- Toute infection mycobactérienne tuberculeuse ou non tuberculeuse active connue
- Toute utilisation de corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Tout traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur systémique dans les 3 mois suivant le dépistage
- Malignité actuelle connue ou évaluation actuelle d'une malignité potentielle
- Toute autre maladie médicale cliniquement significative qui n'est pas contrôlée malgré le traitement, qui est susceptible, de l'avis des investigateurs, d'avoir un impact sur la capacité du patient à participer en toute sécurité à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Volontaires en bonne santé
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La bronchoscopie flexible sera réalisée sous sédation (généralement un sédatif tel que le midazolam intraveineux et/ou le fentanyl) avec une anesthésie locale de la gorge et des cordes vocales.
Le tissu épithélial bronchique (via un brossage bronchique et une pince à biopsie) et des échantillons de lavage bronchique seront prélevés pour analyse.
Le sang périphérique sera prélevé pour collecter les monocytes du sang périphérique, ce qui permettra ensuite la production de tissus épithéliaux bronchiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites.
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Bronchectasie idiopathique
Participants à la bronchectasie idiopathique
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La bronchoscopie flexible sera réalisée sous sédation (généralement un sédatif tel que le midazolam intraveineux et/ou le fentanyl) avec une anesthésie locale de la gorge et des cordes vocales.
Le tissu épithélial bronchique (via un brossage bronchique et une pince à biopsie) et des échantillons de lavage bronchique seront prélevés pour analyse.
Le sang périphérique sera prélevé pour collecter les monocytes du sang périphérique, ce qui permettra ensuite la production de tissus épithéliaux bronchiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification et comparaison des voies moléculaires, y compris par l'analyse de l'expression génique des tissus des voies respiratoires.
Délai: 2 années
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Identification et comparaison des voies moléculaires, y compris par l'analyse de l'expression génique des tissus des voies respiratoires.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Génération de cultures d'interface air-liquide à partir de cellules épithéliales bronchiques primaires/cellules épithéliales bronchiques dérivées d'IPSC
Délai: 2 années
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Génération de cultures d'interface air-liquide à partir de cellules épithéliales bronchiques primaires/cellules épithéliales bronchiques dérivées d'IPSC
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2 années
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Caractérisation fonctionnelle de l'épithélium des voies respiratoires
Délai: 2 années
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Caractérisation fonctionnelle de l'épithélium des voies respiratoires
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P02437
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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