Validace a objevování cíle u idiopatické bronchiektázie
Bronchiektázie je dlouhodobý stav plic, kdy se dýchací cesty abnormálně zvětšují, což vede k nahromadění hlenu a zánětu, díky kterému jsou plíce náchylnější k opakujícím se infekcím. Pacienti s bronchiektáziemi mají jemné abnormality ve způsobu, jakým jejich buňky dýchacích cest reagují na infekci, které jsou částečně zodpovědné za vývoj jejich stavu. V současné době neexistuje žádná licencovaná léčba bronchiektázie.
Tato studie bude mít za cíl do hloubky charakterizovat některé z těchto abnormalit s ohledem na budoucí studie, které se pokusí vyvinout léčbu, která se může na tyto abnormality přímo zaměřit na molekulární úrovni.
Pacienti, o nichž je známo, že mají bronchiektázie, kteří poskytli písemný informovaný souhlas, budou pro srovnání zařazeni spolu se zdravými dobrovolníky a pacienty s chronickou obstrukční plicní nemocí a cystickou fibrózou. Účastníci poskytnou vzorek krve a bronchoskopii. Jedná se o tenkou teleskopickou trubici, která prochází nosem nebo ústy pod sedativy do dýchacích cest, která umožní odebrání vzorku buněk bronchiálního epitelu.
Hlavním cílem studie je dosáhnout lepšího pochopení některých klíčových biologických procesů/cest a genů pro markery onemocnění, které hrají roli ve vývoji bronchiektázie. To je důležité, protože v současnosti je málo známo o mechanismech základního onemocnění a neexistují žádné licencované způsoby léčby bronchiektázie.
Výzkumníci doufají, že tato hloubková charakterizace specifických abnormalit bronchiálních epiteliálních buněk při bronchiektázii vrhne světlo na nové cíle pro budoucí objevy léků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Royal Papworth Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci bronchiektázie
- Potvrzená HRCT diagnóza bronchiektázie ve více než 1 laloku
- Bronchiektázie, které nelze přičíst jiné příčině, např. cystická fibróza/ABPA/PCD
- Absence významného emfyzému, CHOPN nebo astmatu
- Před odběrem vzorku poskytli písemný informovaný souhlas, že jsou ochotni se studie zúčastnit
Účastníci CHOPN (kontroly onemocnění)
- Potvrzená diagnóza CHOPN podle kritérií GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) (poměr FEV1/FVC < 0,70)
- Absence významné bronchiektázie na HRCT
- Před odběrem vzorku poskytli písemný informovaný souhlas, že jsou ochotni se studie zúčastnit
Účastníci cystické fibrózy (kontroly onemocnění)
- Mít potvrzenou diagnózu cystické fibrózy
- Před odběrem vzorku poskytli písemný informovaný souhlas, že jsou ochotni se studie zúčastnit
Zdravé kontroly
- Bez anamnézy nebo diagnózy klinicky významného plicního onemocnění
- Být nekuřákem po dobu > 1 roku při screeningu a mít < 5 balíčkových let historie kouření
- Před odběrem vzorku poskytli písemný informovaný souhlas, že jsou ochotni se studie zúčastnit
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinicky významné akutní onemocnění, včetně nedávné exacerbace plicního onemocnění vyžadujícího léčbu perorálními nebo intravenózními antibiotiky, během 6 týdnů před screeningem
- Jakákoli kontraindikace bezpečné bronchoskopie podle posouzení CI nebo klinického týmu (FEV1 < 30 % předpokládané, saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti atd.)
- Jakákoli klinicky významná porucha krvácivosti nebo použití antikoagulační/protidestičkové terapie, která by mohla účastníky vystavit riziku krvácení
- Jakákoli kontraindikace sedace nebo lokálních anestetik používaných pro bronchoskopii
- Současné kouření během 6 měsíců před screeningem (definováno jako někdo, kdo kouřil alespoň jednu cigaretu denně (nebo dýmku, doutník nebo konopí) po dobu ≥ 30 dnů během 6 měsíců před screeningem)
- Akutní IM, akutní cévní mozková příhoda nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem
- Anamnéza nekontrolované ischemické choroby srdeční, která vystavuje účastníky riziku během bronchoskopie
- Anamnéza ventilačního selhání nebo hyperkapnie, která může komplikovat bronchoskopii
- Jakákoli známá aktivní tuberkulózní nebo netuberkulózní mykobakteriální infekce
- Jakékoli použití perorálních kortikosteroidů během 4 týdnů od screeningu
- Jakákoli systémová imunomodulační nebo imunosupresivní léčba do 3 měsíců od screeningu
- Známá aktuální malignita nebo aktuální vyhodnocení potenciální malignity
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které je navzdory léčbě nekontrolovatelné a které podle názoru výzkumníků pravděpodobně ovlivní schopnost pacienta bezpečně se účastnit studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdraví dobrovolníci
|
Flexibilní bronchoskopie bude provedena pod sedací (typicky sedativem, jako je intravenózní midazolam a/nebo fentanyl) s lokálním anestetikem do krku a hlasivek.
K analýze budou odebrány vzorky bronchiální epiteliální tkáně (bronchiálním kartáčováním a bioptickými kleštěmi) a bronchiální laváže.
Periferní krev bude odebrána pro odběr periferních krevních monocytů, které pak umožní produkci indukovaných pluripotentních bronchiálních epiteliálních tkání odvozených z kmenových buněk.
|
|
Idiopatická bronchiektázie
Účastníci idiopatické bronchiektázie
|
Flexibilní bronchoskopie bude provedena pod sedací (typicky sedativem, jako je intravenózní midazolam a/nebo fentanyl) s lokálním anestetikem do krku a hlasivek.
K analýze budou odebrány vzorky bronchiální epiteliální tkáně (bronchiálním kartáčováním a bioptickými kleštěmi) a bronchiální laváže.
Periferní krev bude odebrána pro odběr periferních krevních monocytů, které pak umožní produkci indukovaných pluripotentních bronchiálních epiteliálních tkání odvozených z kmenových buněk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace a srovnání molekulárních drah, včetně analýzy genové exprese tkání dýchacích cest.
Časové okno: 2 roky
|
Identifikace a srovnání molekulárních drah, včetně analýzy genové exprese tkání dýchacích cest.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Generování kultur na rozhraní vzduch a kapalina z primárních bronchiálních epiteliálních buněk/IPSC derivovaných bronchiálních epiteliálních buněk
Časové okno: 2 roky
|
Generování kultur na rozhraní vzduch a kapalina z primárních bronchiálních epiteliálních buněk/IPSC derivovaných bronchiálních epiteliálních buněk
|
2 roky
|
|
Funkční charakterizace epitelu dýchacích cest
Časové okno: 2 roky
|
Funkční charakterizace epitelu dýchacích cest
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P02437
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .