Целевая проверка и открытие при идиопатических бронхоэктазах
Бронхоэктазы — это хроническое заболевание легких, при котором дыхательные пути аномально увеличиваются, что приводит к накоплению слизи и воспалению, что делает легкие более восприимчивыми к рецидивирующей инфекции. У пациентов с бронхоэктатической болезнью наблюдаются тонкие аномалии в реакции клеток дыхательных путей на инфекцию, которые частично ответственны за развитие их состояния. В настоящее время не существует лицензированных методов лечения бронхоэктатической болезни.
Это исследование будет направлено на то, чтобы подробно охарактеризовать некоторые из этих аномалий с целью будущих исследований, которые попытаются разработать методы лечения, которые могут непосредственно воздействовать на эти аномалии на молекулярном уровне.
Пациенты с бронхоэктазами, давшие письменное информированное согласие, будут включены для сравнения вместе со здоровыми добровольцами и пациентами с хронической обструктивной болезнью легких и муковисцидозом. Участники сдадут образец крови и пройдут бронхоскопию. Это тонкая телескопическая трубка, вводимая через нос или рот под седацией в дыхательные пути, что позволяет взять образец клеток бронхиального эпителия.
Основная цель исследования — добиться более глубокого понимания некоторых ключевых биологических процессов/путей и генов-маркеров заболеваний, которые играют роль в развитии бронхоэктатической болезни. Это важно, поскольку в настоящее время мало что известно о механизмах основного заболевания и отсутствуют лицензированные методы лечения бронхоэктатической болезни.
Исследователи надеются, что эта всесторонняя характеристика специфических аномалий бронхиальных эпителиальных клеток при бронхоэктазах прольет свет на новые цели для будущих открытий лекарств.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Royal Papworth Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Участники бронхоэктазов
- Подтвержденный HRCT диагноз бронхоэктазов более чем в 1 доле
- Бронхоэктазы, не связанные с другой причиной, напр. кистозный фиброз/ABPA/PCD
- Отсутствие выраженной эмфиземы, ХОБЛ или астмы
- Предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании до сбора образцов.
Участники ХОБЛ (контроль заболевания)
- Подтвержденный диагноз ХОБЛ в соответствии с критериями GOLD (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) (соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70)
- Отсутствие значительных бронхоэктазов на HRCT
- Предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании до сбора образцов.
Участники муковисцидоза (контроль заболевания)
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза
- Предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании до сбора образцов.
Здоровые элементы управления
- Отсутствие анамнеза или диагноза клинически значимого заболевания легких
- Быть некурящим в течение > 1 года на момент скрининга и иметь историю курения < 5 пачек в год.
- Предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании до сбора образцов.
Критерий исключения:
- Любое клинически значимое острое заболевание, включая недавнее обострение заболевания легких, требующее лечения пероральными или внутривенными антибиотиками, за 6 недель до скрининга
- Любое противопоказание к безопасной бронхоскопии по оценке КИ или клинической бригады (ОФВ1 < 30 % от должного, сатурация кислорода < 92 % на комнатном воздухе и т. д.)
- Любое клинически значимое нарушение свертываемости крови или использование антикоагулянтной/антитромбоцитарной терапии, которые могут подвергнуть участников риску кровотечения.
- Любые противопоказания к седации или местным анестетикам, используемым для бронхоскопии.
- Текущее курение в течение 6 месяцев до скрининга (определяется как курение не менее одной сигареты в день (или трубки, сигары или марихуаны) в течение ≥ 30 дней в течение 6 месяцев до скрининга)
- Острый ИМ, острый инсульт или обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга
- История неконтролируемой ишемической болезни сердца, которая подвергает участников риску во время бронхоскопии
- Вентиляционная недостаточность или гиперкапния в анамнезе, которые могут осложнить бронхоскопию
- Любая известная активная туберкулезная или нетуберкулезная микобактериальная инфекция
- Любое использование пероральных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга
- Любая системная иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия в течение 3 месяцев после скрининга
- Известная текущая злокачественность или текущая оценка потенциальной злокачественности
- Любое другое клинически значимое заболевание, которое остается неконтролируемым, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователей, может повлиять на возможность пациента безопасно участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые волонтеры
|
Гибкая бронхоскопия будет проводиться под седацией (как правило, седативными препаратами, такими как внутривенный мидазолам и/или фентанил) с местной анестезией горла и голосовых связок.
Для анализа будут взяты образцы ткани бронхиального эпителия (через чистку бронхов и щипцы для биопсии) и образцы бронхиального лаважа.
Периферическая кровь будет взята для сбора моноцитов периферической крови, что затем позволит получить индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из эпителиальных тканей бронхов.
|
|
Идиопатические бронхоэктазы
Участники идиопатических бронхоэктазов
|
Гибкая бронхоскопия будет проводиться под седацией (как правило, седативными препаратами, такими как внутривенный мидазолам и/или фентанил) с местной анестезией горла и голосовых связок.
Для анализа будут взяты образцы ткани бронхиального эпителия (через чистку бронхов и щипцы для биопсии) и образцы бронхиального лаважа.
Периферическая кровь будет взята для сбора моноцитов периферической крови, что затем позволит получить индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из эпителиальных тканей бронхов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление и сравнение молекулярных путей, в том числе посредством анализа экспрессии генов в тканях дыхательных путей.
Временное ограничение: 2 года
|
Выявление и сравнение молекулярных путей, в том числе посредством анализа экспрессии генов в тканях дыхательных путей.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Получение культур на границе раздела воздух-жидкость из первичных клеток бронхиального эпителия/клеток бронхиального эпителия, полученных из ИПСК
Временное ограничение: 2 года
|
Получение культур на границе раздела воздух-жидкость из первичных клеток бронхиального эпителия/клеток бронхиального эпителия, полученных из ИПСК
|
2 года
|
|
Функциональная характеристика эпителия дыхательных путей
Временное ограничение: 2 года
|
Функциональная характеристика эпителия дыхательных путей
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P02437
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .