Kohteen validointi ja löytäminen idiopaattisessa bronkiektaasiassa
Bronkiektaasi on pitkäaikainen keuhkosairaus, jossa hengitystiet laajenevat epänormaalisti, mikä johtaa liman kertymiseen ja tulehdukseen, mikä tekee keuhkoista alttiimpia toistuville infektioille. Bronkiektaasia sairastavilla potilailla on hienovaraisia poikkeavuuksia tavassa, jolla heidän hengitystiesolunsa reagoivat infektioon, jotka ovat osittain vastuussa heidän tilansa kehittymisestä. Tällä hetkellä bronkiektaasiin ei ole lisensoituja hoitoja.
Tässä tutkimuksessa pyritään luonnehtimaan perusteellisesti joitakin näistä poikkeavuuksista tulevia tutkimuksia varten, joissa yritetään kehittää hoitoja, jotka voivat kohdistaa nämä poikkeavuudet suoraan molekyylitasolla.
Potilaat, joilla tiedetään sairastavan keuhkoputkentulehdusta ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, otetaan vertailun vuoksi terveiden vapaaehtoisten sekä kroonista obstruktiivista keuhkoahtaumatautia ja kystistä fibroosia sairastavien potilaiden rinnalle. Osallistujilta otetaan verinäyte ja tehdään bronkoskopia. Tämä on ohut teleskooppinen putki, joka viedään nenän tai suun kautta rauhoittavana hengitysteihin ja jonka avulla voidaan ottaa näyte keuhkoputkien epiteelisoluista.
Tutkimuksen päätavoitteena on saada parempi ymmärrys joistakin keskeisistä biologisista prosesseista/reiteistä ja sairauden merkkigeeneistä, jotka vaikuttavat keuhkoputkentulehdusten kehittymiseen. Tämä on tärkeää, koska tällä hetkellä tiedetään vain vähän taustalla olevista taudin mekanismeista, eikä keuhkoputkentulehdusten hoitoon ole olemassa lisensoituja hoitoja.
Tutkijan toivoo, että tämä syvällinen karakterisointi spesifisten keuhkoputken epiteelisolujen poikkeavuuksista keuhkoputkentulehdusten yhteydessä valaisee uusia tavoitteita tulevaa lääkekehitystä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Papworth Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Bronkiektaasia osallistujat
- Vahvistettu HRCT-diagnoosi bronkiektaasista useammassa kuin yhdessä lohkossa
- Bronkiektaasi, joka ei johdu muusta syystä, esim. kystinen fibroosi/ABPA/PCD
- Merkittävän emfyseeman, COPD:n tai astman puuttuminen
- He ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen, että he ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ennen näytteenottoa
COPD-potilaat (taudit)
- Vahvistettu COPD-diagnoosi GOLD-kriteerien (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) mukaan (FEV1/FVC-suhde < 0,70)
- Merkittävän bronkiektaasin puuttuminen HRCT:ssä
- He ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen, että he ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ennen näytteenottoa
Kystistä fibroosia sairastavat (tautien torjunta)
- Sinulla on vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi
- He ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen, että he ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ennen näytteenottoa
Terveet kontrollit
- Ei kliinisesti merkittävää keuhkosairautta tai diagnoosia
- Ole tupakoimaton > 1 vuoden ajan seulonnassa ja sinulla on alle 5 pakkausvuoden tupakointihistoria
- He ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen, että he ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen ennen näytteenottoa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien keuhkosairauden äskettäinen paheneminen, joka vaatii hoitoa suun kautta tai suonensisäisillä antibiooteilla, 6 viikkoa ennen seulontaa
- Kaikki turvallisen bronkoskoopian vasta-aiheet CI:n tai kliinisen ryhmän arvioimina (FEV1 < 30 % ennustettu, happisaturaatio < 92 % huoneilmasta jne.)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö tai antikoagulantti-/verihiutalehoidon käyttö, joka saattaa aiheuttaa osallistujille verenvuodon riskin
- Kaikki vasta-aiheet sedaatioille tai paikallispuudutettaville lääkkeille, joita käytetään bronkoskopiassa
- Nykyinen tupakointi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (määritelty henkilöksi, joka on polttanut vähintään yhden savukkeen päivässä (tai piippua, sikaria tai kannabista) ≥ 30 päivää 6 kuukauden aikana ennen seulontaa)
- Akuutti sydäninfarkti, akuutti aivohalvaus tai suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Aiempi hallitsematon iskeeminen sydänsairaus, joka asettaa osallistujat riskiin bronkoskoopian aikana
- Aiempi hengitysvajaus tai hyperkapnia, joka voi vaikeuttaa bronkoskoopiaa
- Mikä tahansa tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä seulonnasta
- Mikä tahansa systeeminen immunomoduloiva tai immunosuppressiivinen hoito 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Tunnettu nykyinen pahanlaatuisuus tai nykyinen arvio mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, joka on hoidosta huolimatta hallitsematon ja joka tutkijoiden mielestä todennäköisesti vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua turvallisesti tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
|
Joustava bronkoskoopia suoritetaan sedaatiossa (tyypillisesti rauhoittava aine, kuten suonensisäinen midatsolaami ja/tai fentanyyli) paikallispuudutteen kanssa kurkulle ja äänihuuletille.
Keuhkoputken epiteelikudosta (keuhkoputkiharjauksella ja biopsiapihdeillä) ja keuhkoputkien huuhtelunäytteitä otetaan analysointia varten.
Perifeeristä verta otetaan perifeerisen veren monosyyttien keräämiseksi, mikä mahdollistaa indusoitujen pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien keuhkoputkien epiteelikudosten tuotannon.
|
|
Idiopaattinen keuhkoputkentulehdus
Idiopaattisen bronkiektaasin osallistujat
|
Joustava bronkoskoopia suoritetaan sedaatiossa (tyypillisesti rauhoittava aine, kuten suonensisäinen midatsolaami ja/tai fentanyyli) paikallispuudutteen kanssa kurkulle ja äänihuuletille.
Keuhkoputken epiteelikudosta (keuhkoputkiharjauksella ja biopsiapihdeillä) ja keuhkoputkien huuhtelunäytteitä otetaan analysointia varten.
Perifeeristä verta otetaan perifeerisen veren monosyyttien keräämiseksi, mikä mahdollistaa indusoitujen pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien keuhkoputkien epiteelikudosten tuotannon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylireittien tunnistaminen ja vertailu, mukaan lukien hengitysteiden kudosten geeniekspressioanalyysi.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Molekyylireittien tunnistaminen ja vertailu, mukaan lukien hengitysteiden kudosten geeniekspressioanalyysi.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmanesteen rajapintaviljelmien luominen primaarisista keuhkoputkien epiteelisoluista/IPSC-peräisistä keuhkoputkien epiteelisoluista
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ilmanesteen rajapintaviljelmien luominen primaarisista keuhkoputkien epiteelisoluista/IPSC-peräisistä keuhkoputkien epiteelisoluista
|
2 vuotta
|
|
Hengitysteiden epiteelin toiminnallinen karakterisointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hengitysteiden epiteelin toiminnallinen karakterisointi
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr W Flowers, Royal Papworth Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P02437
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .