Administration af Tramadol og Ketorolac separat og samtidigt for at vurdere en potentiel farmakokinetisk interaktion

Inklusionskriterier:

• Deltagelse i undersøgelsen vil være frivillig og i henhold til retningslinjerne foreslået af Health General Law (fra Mexico), og informeret samtykke vil blive opnået i henhold til den tidligere nævnte lov. Derudover vil undersøgelsen blive udført i henhold til de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen, de nuværende brasilianske regler og god klinisk praksis.
• Kun raske frivillige, mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 55 år vil blive inkluderet.
• Kropsmasseindekset skal være mellem 18,0 og 27,0 kg pr. kvadratmeter ifølge Quetelet-indekset.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge svangerskabsforebyggende metoder (herunder barrieremetoder, ikke-hormonal intrauterin enhed eller have en allerede eksisterende bilateral tubal ligering) eller praktisere afholdenhed som en form for livsstil under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagerne skal være raske som bestemt af resultaterne af en komplet klinisk historie registreret af lægerne på det kliniske forsøgssted og resultaterne af laboratoriet og andre supplerende diagnostiske test udført af et certificeret klinisk laboratorium.
• De tilladte grænser for variation indenfor normalen i screeningsbesøget vil være: systolisk blodtryk (siddende) 90 til 130 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk 60 til 89 mmHg, hjertefrekvens mellem 50 og 100 slag i minuttet og respirationsfrekvens mellem 12 og 20 vejrtrækninger i minuttet i henhold til den nuværende standardprocedure. Vitale tegn vil blive målt efter 5 minutters hvile i siddende stilling.

• Laboratorie- og andre undersøgelser, der skal udføres for at inkludere deltagere, vil være:

  1. Komplet blodtælling: leukocytter, erytrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, erytrocytfordelingsbredde, blodplader, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler.
  2. Blodkemi 27 elementer: glucose, urinstof, blodurinstof-nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin-forhold, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, non- HDL-kolesterol, atherogent indeks, totalt protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, sodium, jern, dehydrogenase, sodium, jern, dehydrogenase kalium og chlorid.
  3. Urinalyse: Fysisk undersøgelse (farve, udseende, tæthed); kemisk undersøgelse (pH, leukocytter, nitrit, protein, glucose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hæmoglobin); mikroskopisk undersøgelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, afstøbninger, krystaller, pladeepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og gær).
  4. Hepatitis B-screening (antistof mod hepatitis B-kerneantigen [Anti-HBc], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [HBs-Ab], antistof mod hepatitis B-overfladeantigen [Anti-HBs]) og hepatitis C-antistoffer.
  5. Human immundefekt virus (HIV) test: Antistoffer mod human immundefekt virus (Anti-HIV 1 og 2).
  6. Kønssygdomsforskningslaboratorium (VDRL) test.
  7. Urinmisbrugsmedicin test ved screeningsbesøget og på dag 0 (dagen før administrationen af ​​IMP.
  8. Alkoholudåndingstest ved screeningsbesøget og på dag 0 (dagen før administrationen af ​​IMP.
  9. Serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [ß-HCG]) ved screeningsbesøget og den endelige evaluering samt en uringraviditetstest (kvalitativ) ca. 12 timer før administration af IMP.
  10. 12-aflednings elektrokardiogram (med en gyldighed ikke ældre end 3 måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en historie med følgende sygdomme: kardiovaskulær (kongestiv hjerteinsufficiens, iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom, forhøjet blodtryk), neurologiske (epilepsi, ikke-kontrollerede anfald, cerebrovaskulær sygdom), nyre (kreatininclearance under 30 milliliter pr. minut) ), lever (alvorligt leversvigt, aktiv leversygdom eller transaminasestigning, der overstiger tre gange den øvre normalgrænse), pulmonal, muskulær, metabolisk (dehydrering, hypovolæmi, hyperlipidæmi, diabetes mellitus), gastrointestinal (intestinal inflammatorisk sygdom) inklusive forstoppelse, endokrin, hæmatopoietisk eller enhver form for anæmi, mental sygdom eller andre organiske abnormiteter samt de deltagere, der har haft muskeltraume inden for 21 dage før undersøgelsen, vil også blive udelukket.
• Deltagere, der har brug for enhver form for medicin i løbet af undersøgelsen, bortset fra IMP.
• Deltagere med en historie med dyspepsi, gastritis, esophagitis, sår på tolvfingertarmen eller mavesår, aktiv eller tilbagevendende gastrointestinal perforation eller blødning.
• Aktuel eller nylig (inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen) brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere).
• Nuværende brug af acetylsalicylsyre, andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), pentoxifyllin og probenecid.
• Deltagere med en historie med overfølsomhed over for aspirin og andre NSAID'er.
• Anamnese med større operationer (kraniekirurgi, thorax, abdomen eller omfattende operationer i ekstremiteter, der kræver brug af generel eller regional anæstesi og/eller respiratorisk støtte) inden for 3 måneder før undersøgelsen.
• Deltagere med en historie med astma, akut rhinitis, næsepolypper, angioneurotisk ødem, nældefeber og allergilignende reaktioner forbundet med NSAID'er.
• Deltagere, der har været udsat for medicin, der vides at være leverenzyminducere eller -hæmmere inden for 30 dage (eller 7 halveringstider) før starten af ​​undersøgelsen.
• Deltagere, der har taget enhver form for medicin, herunder vitamintilskud (med eller uden recept) eller naturlægemidler inden for 30 dage (eller 7 halveringstider) før starten af ​​undersøgelsen.
• Estimeret kreatininclearance (CLcr) lig med eller under 80 milliliter pr. minut baseret på Cockcroft-Gault-formlen (for kvindelige deltagere skal resultatet ganges med 0,85): CLcr = (140-alder[år])(korporal vægt[kg] ] divideret med (72)(kreatinin i serum[milligram pr. deciliter]). En deltager med en kreatininclearance estimeret til at være 10 procent eller mindre end 80 milliliter pr. minut kan randomiseres efter hovedforskerens skøn.
• Deltagere, der er blevet indlagt af en eller anden grund inden for 6 måneder før studiets start.
• Deltagere, der har taget IMP'er fra andre undersøgelser inden for 180 dage (6 måneder) før studiestart.
• Deltagere med allergi over for undersøgelsesmedicinen (tramadol eller andre opioider/ketorolac), enhver anden medicin, mad eller stof.
• Deltagere, der har indtaget alkohol, kulsyreholdige drikkevarer og/eller drikkevarer, der indeholder methylxanthiner (kaffe, te, kakao, chokolade, mate, cola osv.), grapefrugtjuice eller kulsorterede fødevarer inden for 12 timer før starten af ​​indlæggelsesperioden som samt deltagere, der har røget tobak inden for 12 timer før studiestart.
• Deltagere, der har doneret eller mistet mere end 450 milliliter (ml) blod inden for 60 dage før undersøgelsen, begynder.
• Deltagere med en historie med afhængighed/misbrug af alkohol, psykoaktive stoffer inden for de 2 foregående år.
• Deltagere, der har behov for en særlig diæt af en eller anden grund, f.eks. vegetar.
• Deltagerne er ikke i stand til at forstå undersøgelsens karakter, mål og mulige konsekvenser.
• Bevis på deltagerens manglende samarbejdsvilje (manglende overholdelse af undersøgelsespersonalets instruktioner og krav) under udvælgelsesprocessen til undersøgelsen.
• Deltagere med positive testresultater for misbrugsstoffer, graviditet og/eller alkohol.
• Deltagere, der i øjeblikket ammer.
• Deltagere, der modtager hormonbehandling via enhver administrationsvej.
• Deltagere, der ikke er registreret på Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) webside.
• Underordningsforhold mellem deltagerne og efterforskerne.
• Sponsor eller ansatte i klinisk forskningsinstitut.