Toediening van tramadol en ketorolac afzonderlijk en gelijktijdig om een ​​potentiële farmacokinetische interactie te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Deelname aan het onderzoek is vrijwillig en volgens de richtlijnen die worden voorgesteld door de algemene gezondheidswet (uit Mexico), en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen volgens de eerder genoemde wet. Daarnaast zal de studie worden uitgevoerd volgens de ethische principes die hun oorsprong vinden in de Verklaring van Helsinki, de huidige Braziliaanse regelgeving en Good Clinical Practice.
• Alleen gezonde vrijwilligers, mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar, komen in aanmerking.
• De body mass index moet volgens de Quetelet-index tussen de 18,0 en 27,0 kilogram per vierkante meter liggen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken (waaronder barrièremethoden, niet-hormonale intra-uteriene spiraaltjes, of een reeds bestaande bilaterale afbinding van de eileiders hebben) of onthouding beoefenen als een vorm van levensstijl tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Deelnemers moeten gezond zijn, zoals bepaald door de resultaten van een volledige klinische geschiedenis vastgelegd door de artsen van de klinische onderzoekslocatie en de resultaten van het laboratorium en andere aanvullende diagnostische tests uitgevoerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium.
• De toegestane variatiegrenzen binnen normaal tijdens het screeningsbezoek zijn: systolische bloeddruk (zittend) 90 tot 130 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk 60 tot 89 mmHg, hartslag tussen 50 en 100 slagen per minuut en ademhalingsfrequentie tussen 12 en 20 ademhalingen per minuut volgens de huidige standaardprocedure. Vitale functies worden gemeten na 5 minuten rusten in een zittende positie.

• Laboratorium- en andere onderzoeken die moeten worden uitgevoerd om deelnemers op te nemen, zijn:

  1. Volledig bloedbeeld: leukocyten, erytrocyten, hemoglobine, hematocriet, gemiddeld corpusculair volume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie, erytrocytendistributiebreedte, bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen.
  2. Bloedchemie 27 elementen: glucose, ureum, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, BUN/creatinine-ratio, urinezuur, cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, triglyceriden, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, niet- HDL-cholesterol, atherogene index, totaal eiwit, albumine, globulinen, albumine/globuline-ratio, totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, lactaatdehydrogenase, ijzer, calcium, natrium , kalium en chloride.
  3. Urineonderzoek: Lichamelijk onderzoek (kleur, uiterlijk, densiteit); chemisch onderzoek (pH, leukocyten, nitriet, eiwit, glucose, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, hemoglobine); microscopisch onderzoek (leukocyten, erytrocyten, dysmorfe erytrocyten, afgietsels, kristallen, plaveiselepitheelcellen, tubulaire niercellen, slijm, bacteriën en gisten).
  4. Hepatitis B-screening (antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [Anti-HBc], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs-Ab], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [Anti-HBs]) en hepatitis C-antilichamen.
  5. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test: antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV 1 en 2).
  6. Onderzoekslaboratorium voor geslachtsziekten (VDRL).
  7. Urine drugsmisbruiktest bij het screeningsbezoek en op dag 0 (dag voorafgaand aan de toediening van het IMP.
  8. Alcoholademtest bij het screeningsbezoek en op Dag 0 (dag voorafgaand aan de toediening van het IMP.
  9. Serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-HCG]) bij het screeningsbezoek en de eindevaluatie, evenals een urinezwangerschapstest (kwalitatief) ongeveer 12 uur vóór de toediening van het IMP.
  10. 12-afleidingen elektrocardiogram (met een geldigheidsduur van niet ouder dan 3 maanden).

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van de volgende ziekten: cardiovasculair (congestief hartfalen, ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte, hoge bloeddruk), neurologisch (epilepsie, niet-gecontroleerde aanvallen, cerebrovasculaire ziekte), renaal (creatinineklaring lager dan 30 milliliter per minuut ), lever (ernstig leverfalen, actieve leverziekte of verhoogde transaminase die driemaal de bovengrens van normaal overschrijdt), pulmonaal, spier-, metabolisch (dehydratie, hypovolemie, hyperlipidemie, diabetes mellitus), gastro-intestinaal (intestinale ontstekingsziekte) waaronder constipatie, endocriene, hematopoëtische of enige vorm van bloedarmoede, geestesziekte of andere organische afwijkingen, evenals die deelnemers die binnen 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek een spiertrauma hebben gehad, zullen ook worden uitgesloten.
• Deelnemers die in de loop van het onderzoek enige vorm van medicatie nodig hebben, behalve het IMP.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van dyspepsie, gastritis, oesofagitis, zweren in de twaalfvingerige darm of maag, actieve of terugkerende gastro-intestinale perforatie of bloeding.
• Huidig ​​of recent (binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie) gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
• Huidig ​​gebruik van acetylsalicylzuur, andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), pentoxifylline en probenecide.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor aspirine en andere NSAID's.
• Geschiedenis van grote operaties (craniale operaties, thorax-, buik- of uitgebreide operaties aan extremiteiten waarvoor algemene of regionale anesthesie en/of ademhalingsondersteuning nodig was) binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma, acute rhinitis, neuspoliepen, angioneurotisch oedeem, urticariële en allergie-achtige reacties geassocieerd met NSAID's.
• Deelnemers die binnen 30 dagen (of 7 halfwaardetijden) voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn blootgesteld aan medicijnen waarvan bekend is dat ze leverenzyminductoren of -remmers zijn.
• Deelnemers die binnen 30 dagen (of 7 halfwaardetijden) voorafgaand aan de start van het onderzoek elk type medicatie hebben ingenomen, waaronder vitaminesupplementen (met of zonder recept) of kruidengeneesmiddelen.
• Geschatte creatinineklaring (CLcr) gelijk aan of lager dan 80 milliliter per minuut op basis van de formule van Cockcroft-Gault (voor vrouwelijke deelnemers moet het resultaat worden vermenigvuldigd met 0,85): CLcr = (140-leeftijd[jaar])(lichaamsgewicht[kg ] gedeeld door (72)(creatinine in serum [milligram per deciliter]). Een deelnemer met een creatinineklaring van naar schatting 10 procent of minder dan 80 milliliter per minuut kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden gerandomiseerd.
• Deelnemers die om welke reden dan ook in het ziekenhuis zijn opgenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Deelnemers die IMP's van andere onderzoeken hebben genomen binnen 180 dagen (6 maanden) voorafgaand aan de start van de studie.
• Deelnemers met een allergie voor de onderzoeksmedicatie (tramadol of andere opioïden/ketorolac), andere medicatie, voedsel of substantie.
• Deelnemers die alcohol, koolzuurhoudende dranken en/of dranken die methylxanthines bevatten (koffie, thee, cacao, chocolade, maté, cola, enz.), grapefruitsap of charbroiled voedsel hebben gebruikt binnen 12 uur voorafgaand aan het begin van de ziekenhuisopnameperiode als evenals deelnemers die tabak hebben gerookt binnen 12 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Deelnemers die binnen 60 dagen voorafgaand aan het onderzoek meer dan 450 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd of verloren.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van afhankelijkheid/misbruik van alcohol, psychoactieve stoffen in de afgelopen 2 jaar.
• Deelnemers die om welke reden dan ook een speciaal dieet nodig hebben, bijvoorbeeld vegetarisch.
• Deelnemers kunnen de aard, doelstellingen en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen.
• Bewijs van de weigering van medewerking van de deelnemer (gebrek aan naleving van de instructies en vereisten van het onderzoekspersoneel) tijdens het selectieproces voor het onderzoek.
• Deelnemers met positieve testresultaten voor drugsmisbruik, zwangerschap en/of alcohol.
• Deelnemers die momenteel borstvoeding geven.
• Deelnemers die hormoontherapie krijgen via elke toedieningsweg.
• Deelnemers die niet zijn geregistreerd op de webpagina Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
• Ondergeschiktheidsrelatie tussen de deelnemers en de onderzoekers.
• Medewerkers van sponsor of klinisch onderzoeksinstituut.