Введение трамадола и кеторолака по отдельности и одновременно для оценки потенциального фармакокинетического взаимодействия

Критерии включения:

• Участие в исследовании будет добровольным и в соответствии с руководящими принципами, предложенными Общим законом о здравоохранении (Мексики), а информированное согласие будет получено в соответствии с ранее упомянутым законом. Кроме того, исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации, действующих бразильских правилах и надлежащей клинической практике.
• В исследование будут включены только здоровые добровольцы, мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет.
• Индекс массы тела должен составлять от 18,0 до 27,0 кг на квадратный метр по индексу Кетле.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать методы контрацепции (в том числе барьерные методы, негормональные внутриматочные спирали или иметь предсуществующую двустороннюю перевязку маточных труб) или практиковать воздержание как форму образа жизни во время проведения исследования.
• Участники должны быть здоровы, что определяется по результатам полного анамнеза, записанного врачами центра клинического исследования, а также по результатам лабораторных и других дополнительных диагностических тестов, проведенных сертифицированной клинической лабораторией.
• Допустимые пределы отклонений в пределах нормы при скрининговом посещении будут следующими: систолическое артериальное давление (сидя) от 90 до 130 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), диастолическое артериальное давление от 60 до 89 мм рт. ст., частота сердечных сокращений от 50 до 100 ударов в минуту и ​​частота дыхания от 12 и 20 вдохов в минуту согласно действующей стандартной операционной методике. Показатели жизнедеятельности будут измеряться после 5 минут отдыха в сидячем положении.

• Лабораторные и другие исследования, которые должны быть проведены для включения участников, будут:

  1. Общий анализ крови: лейкоциты, эритроциты, гемоглобин, гематокрит, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин, средняя концентрация корпускулярного гемоглобина, ширина распределения эритроцитов, тромбоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.
  2. Химический анализ крови 27 элементов: глюкоза, мочевина, азот мочевины крови (АМК), креатинин, соотношение АМК/креатинин, мочевая кислота, холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), не- Холестерин ЛПВП, индекс атерогенности, общий белок, альбумины, глобулины, соотношение альбумин/глобулины, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, общая щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа, железо, кальций, натрий , калий и хлор.
  3. Анализ мочи: Физикальное обследование (цвет, внешний вид, плотность); химическое исследование (рН, лейкоциты, нитриты, белок, глюкоза, кетоны, билирубин, уробилиноген, гемоглобин); микроскопическое исследование (лейкоциты, эритроциты, дисморфные эритроциты, цилиндры, кристаллы, клетки плоского эпителия, тубулярные почечные клетки, слизь, бактерии и дрожжи).
  4. Скрининг гепатита В (антитела к коровому антигену гепатита В [Anti-HBc], антитела к поверхностному антигену гепатита В [HBs-Ab], антитела к поверхностному антигену гепатита В [Anti-HBs]) и антитела к гепатиту С.
  5. Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): Антитела к вирусу иммунодефицита человека (Анти-ВИЧ 1 и 2).
  6. Лаборатория исследований венерических болезней (VDRL).
  7. Анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость, во время скринингового визита и в день 0 (за день до введения ИЛП.
  8. Алкогольный дыхательный тест во время скринингового визита и в день 0 (за день до введения ИЛП.
  9. Сывороточный тест на беременность (бета-хорионовый гонадотропин человека [ß-ХГЧ]) во время скринингового визита и заключительной оценки, а также анализ мочи на беременность (качественный) примерно за 12 часов до введения ИЛП.
  10. Электрокардиограмма в 12 отведениях (со сроком действия не старше 3 мес).

Критерий исключения:

• Участники со следующими заболеваниями в анамнезе: сердечно-сосудистыми (застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий, высокое кровяное давление), неврологическими (эпилепсия, неконтролируемые судороги, цереброваскулярные заболевания), почечными (клиренс креатинина ниже 30 миллилитров в минуту). ), печеночная (тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз, превышающее верхнюю границу нормы в три раза), легочная, мышечная, метаболическая (дегидратация, гиповолемия, гиперлипидемия, сахарный диабет), желудочно-кишечная (кишечные воспалительные заболевания), включая запоры, эндокринная, гемопоэтическая или любого типа анемия, психическое заболевание или другие органические аномалии, а также те участники, у которых была мышечная травма в течение 21 дня до исследования, также будут исключены.
• Участники, которым в ходе исследования требуются какие-либо лекарства, кроме IMP.
• Участники с историей диспепсии, гастрита, эзофагита, язвы двенадцатиперстной кишки или желудка, активной или рецидивирующей желудочно-кишечной перфорации или кровотечения.
• Текущее или недавнее (в течение 14 дней до введения исследуемого препарата) использование ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).
• Текущее использование ацетилсалициловой кислоты, других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), пентоксифиллина и пробенецида.
• Участники с гиперчувствительностью к аспирину и другим НПВП в анамнезе.
• Крупные операции в анамнезе (операции на черепе, грудной клетке, брюшной полости или обширные операции на конечностях, требующие применения общей или регионарной анестезии и/или респираторной поддержки) в течение 3 месяцев до исследования.
• Участники с историей астмы, острого ринита, полипов носа, ангионевротического отека, крапивницы и аллергических реакций, связанных с НПВП.
• Участники, которые подвергались воздействию лекарств, которые, как известно, являются индукторами или ингибиторами печеночных ферментов, в течение 30 дней (или 7 периодов полураспада) до начала исследования.
• Участники, которые принимали какие-либо лекарства, включая витаминные добавки (по рецепту или без него) или растительные лекарственные средства в течение 30 дней (или 7 периодов полувыведения) до начала исследования.
• Расчетный клиренс креатинина (CLcr), равный или ниже 80 миллилитров в минуту на основе формулы Кокрофта-Голта (для участников женского пола результат следует умножить на 0,85): CLcr = (140-возраст [год]) (телесный вес [кг ] разделить на (72) (креатинин в сыворотке [миллиграммы на децилитр]). Участник с клиренсом креатинина, который оценивается в 10 процентов или менее 80 миллилитров в минуту, может быть рандомизирован по усмотрению главного исследователя.
• Участники, которые были госпитализированы по любой причине в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Участники, принимавшие ИЛП из других исследований в течение 180 дней (6 месяцев) до начала исследования.
• Участники с аллергией на исследуемый препарат (трамадол или другие опиоиды/кеторолак), любые другие лекарства, продукты питания или вещества.
• Участники, употреблявшие алкоголь, газированные напитки и/или напитки, содержащие метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, мате, кола и т. д.), грейпфрутовый сок или приготовленные на углях продукты в течение 12 часов до начала периода госпитализации, как а также участники, которые курили табак в течение 12 часов до начала исследования.
• Участники, которые сдали или потеряли более 450 миллилитров (мл) крови в течение 60 дней до начала исследования.
• Участники с историей зависимости/злоупотребления алкоголем, психоактивными веществами в течение 2-х предыдущих лет.
• Участники, которым по какой-либо причине требуется специальная диета, например, вегетарианская.
• Участники не могут понять характер, цели и возможные последствия исследования.
• Доказательства отказа участника от сотрудничества (несоблюдения инструкций и требований персонала исследования) в процессе отбора для участия в исследовании.
• Участники с положительными результатами тестов на наркотики, беременность и/или алкоголь.
• Участницы в настоящее время кормят грудью.
• Участники, получающие гормональную терапию любым путем введения.
• Участники, не зарегистрированные на веб-странице Федеральной комиссии по защите от медицинских услуг (COFEPRIS).
• Отношения подчиненности между участниками и исследователями.
• Спонсор или сотрудники клинического исследовательского института.