Administrering av Tramadol og Ketorolac separat og samtidig for å vurdere en potensiell farmakokinetisk interaksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakelse i studien vil være frivillig og i henhold til retningslinjene foreslått av Health General Law (fra Mexico), og informert samtykke vil bli innhentet i henhold til den tidligere nevnte loven. I tillegg vil studien gjennomføres i henhold til de etiske prinsippene som har sitt opphav i Helsinki-erklæringen, gjeldende brasilianske regelverk og god klinisk praksis.
• Kun friske frivillige, menn og kvinner i alderen 18 til 55 år vil bli inkludert.
• Kroppsmasseindeksen må være mellom 18,0 og 27,0 kilo per kvadratmeter i henhold til Quetelet-indeksen.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke prevensjonsmetoder (inkludert barrieremetoder, ikke-hormonell intrauterin enhet, eller ha en forhåndseksisterende bilateral tubal ligering) eller praktisere avholdenhet som en form for livsstil under gjennomføringen av studien.
• Deltakerne må være friske som bestemt av resultatene av en fullstendig klinisk historie registrert av legene på det kliniske undersøkelsesstedet og resultatene fra laboratoriet og andre komplementære diagnostiske tester utført av et sertifisert klinisk laboratorium.
• De tillatte grensene for variasjon innenfor normalen i screeningbesøket vil være: systolisk blodtrykk (sittende) 90 til 130 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk 60 til 89 mmHg, hjertefrekvens mellom 50 og 100 slag per minutt og respirasjonsfrekvens mellom 12 og 20 åndedrag per minutt i henhold til gjeldende standard operasjonsprosedyre. Vitale tegn vil bli målt etter 5 minutters hvile i sittende stilling.

• Laboratorieundersøkelser og andre undersøkelser som skal gjennomføres for inkludering av deltakere vil være:

  1. Fullstendig blodtelling: leukocytter, erytrocytter, hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, erytrocyttfordelingsbredde, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofile.
  2. Blodkjemi 27 elementer: glukose, urea, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin ratio, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglyserider, low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, ikke- HDL-kolesterol, aterogen indeks, totalt protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, total bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, kalsium, jern, dehydrogenase, sodium, jern, dehydrogenase kalium og klorid.
  3. Urinalyse: Fysisk undersøkelse (farge, utseende, tetthet); kjemisk undersøkelse (pH, leukocytter, nitritt, protein, glukose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopisk undersøkelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, gips, krystaller, plateepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og sopp).
  4. Hepatitt B-screening (antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [Anti-HBc], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [HBs-Ab], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [Anti-HBs]) og hepatitt C-antistoffer.
  5. Human immunsviktvirus (HIV) test: Antistoffer mot humant immunsviktvirus (Anti-HIV 1 og 2).
  6. Kjønnssykdomsforskningslaboratorium (VDRL) test.
  7. Urinmisbruksmedisintest ved screeningbesøket og på dag 0 (dagen før administrering av IMP.
  8. Alkoholutåndingstest ved screeningbesøket og på dag 0 (dagen før administrering av IMP.
  9. Serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [ß-HCG]) ved screeningbesøket og den endelige evalueringen samt en uringraviditetstest (kvalitativ) ca. 12 timer før administrering av IMP.
  10. 12-avlednings elektrokardiogram (med en gyldighet ikke eldre enn 3 måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en historie med følgende sykdommer: kardiovaskulær (kongestiv hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom, høyt blodtrykk), nevrologiske (epilepsi, ikke-kontrollerte anfall, cerebrovaskulær sykdom), nyre (kreatininclearance under 30 milliliter per minutt ), lever (alvorlig leversvikt, aktiv leversykdom eller transaminaseøkning som overstiger tre ganger øvre normalgrense), pulmonal, muskulær, metabolsk (dehydrering, hypovolemi, hyperlipidemi, diabetes mellitus), gastrointestinal (intestinal inflammatorisk sykdom) inkludert forstoppelse, endokrine, hematopoetiske eller enhver form for anemi, mental sykdom eller andre organiske abnormiteter samt deltakere som har hatt muskeltraumer innen 21 dager før studien vil også bli ekskludert.
• Deltakere som trenger noen form for medisin i løpet av studien, bortsett fra IMP.
• Deltakere med en historie med dyspepsi, gastritt, øsofagitt, duodenalsår eller magesår, aktiv eller tilbakevendende gastrointestinal perforasjon eller blødning.
• Nåværende eller nylig (innen 14 dager før administrering av studiemedisinen) bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere).
• Nåværende bruk av acetylsalisylsyre, andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), pentoksifyllin og probenecid.
• Deltakere med en historie med overfølsomhet overfor aspirin og andre NSAIDs.
• Anamnese med større operasjoner (kranial kirurgi, thorax, abdomen eller omfattende operasjoner i ekstremiteter som krever bruk av generell eller regional anestesi og/eller respirasjonsstøtte) innen 3 måneder før studien.
• Deltakere med en historie med astma, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urtikarielle og allergilignende reaksjoner assosiert med NSAIDs.
• Deltakere som har blitt eksponert for medisiner kjent for å være leverenzymindusere eller hemmere innen 30 dager (eller 7 halveringstider) før studiestart.
• Deltakere som har tatt noen form for medisin, inkludert vitamintilskudd (med eller uten resept) eller urtemedisiner innen 30 dager (eller 7 halveringstider) før studiestart.
• Estimert kreatininclearance (CLcr) lik eller under 80 milliliter per minutt basert på Cockcroft-Gault-formelen (for kvinnelige deltakere skal resultatet multipliseres med 0,85): CLcr = (140-alder[år])(kroppsvekt[kg] ] delt på (72)(kreatinin i serum[milligram per desiliter]). En deltaker med en kreatininclearance beregnet til å være 10 prosent eller mindre enn 80 milliliter per minutt kan randomiseres etter hovedetterforskerens skjønn.
• Deltakere som har vært innlagt på sykehus av en eller annen grunn innen 6 måneder før studiestart.
• Deltakere som har tatt IMP fra andre undersøkelser innen 180 dager (6 måneder) før studiestart.
• Deltakere med allergi mot studiemedisinen (tramadol eller andre opioider/ketorolac), andre medikamenter, matvarer eller stoffer.
• Deltakere som har inntatt alkohol, kullsyreholdige drikker og/eller drikker som inneholder metylxantiner (kaffe, te, kakao, sjokolade, matte, cola, etc.), grapefruktjuice eller kullstekt mat innen 12 timer før starten av sykehusinnleggelsesperioden som samt deltakere som har røykt tobakk innen 12 timer før studiestart.
• Deltakere som har donert eller mistet mer enn 450 milliliter (ml) blod innen 60 dager før studien starter.
• Deltakere med en historie med avhengighet/misbruk av alkohol, psykoaktive stoffer innen de 2 foregående årene.
• Deltakere som trenger en spesiell diett av en eller annen grunn, for eksempel vegetarianer.
• Deltakerne er ikke i stand til å forstå arten, målene og mulige konsekvenser av studien.
• Bevis på deltakerens manglende samarbeidsevne (manglende overholdelse av instruksjonene og kravene til studiepersonellet) under prosessen med utvelgelse til studien.
• Deltakere med positive testresultater for rusmidler, graviditet og/eller alkohol.
• Deltakere som for tiden ammer.
• Deltakere som får hormonbehandling via hvilken som helst administrasjonsvei.
• Deltakere som ikke er registrert på nettsiden Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
• Underordningsforhold mellom deltakerne og etterforskerne.
• Sponsor eller ansatte i klinisk forskningsinstitutt.