Administration de tramadol et de kétorolac séparément et simultanément pour évaluer une interaction pharmacocinétique potentielle

Critère d'intégration:

• La participation à l'étude sera volontaire et selon les directives proposées par la loi générale sur la santé (du Mexique), et le consentement éclairé sera obtenu conformément à la loi mentionnée précédemment. De plus, l'étude sera menée conformément aux principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki, la réglementation brésilienne en vigueur et les bonnes pratiques cliniques.
• Seuls les volontaires sains, hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans seront inclus.
• L'indice de masse corporelle doit être compris entre 18,0 et 27,0 kilogrammes par mètre carré selon l'indice de Quetelet.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives (y compris les méthodes de barrière, les dispositifs intra-utérins non hormonaux ou avoir une ligature bilatérale préexistante des trompes) ou pratiquer l'abstinence comme mode de vie pendant la conduite de l'étude.
• Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les résultats d'un historique clinique complet enregistré par les médecins du site d'investigation clinique et les résultats du laboratoire et d'autres tests de diagnostic complémentaires effectués par un laboratoire clinique certifié.
• Les limites de variation autorisées dans la normale lors de la visite de dépistage seront : la pression artérielle systolique (assise) de 90 à 130 millimètres de mercure (mmHg), la pression artérielle diastolique de 60 à 89 mmHg, la fréquence cardiaque entre 50 et 100 battements par minute et la fréquence respiratoire entre 12 et 20 respirations par minute selon la procédure opératoire standard en vigueur. Les signes vitaux seront mesurés après 5 minutes de repos en position assise.

• Les examens de laboratoire et autres à effectuer pour l'inclusion des participants seront :

  1. Formule sanguine complète : leucocytes, érythrocytes, hémoglobine, hématocrite, volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, largeur de distribution des érythrocytes, plaquettes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles.
  2. Chimie sanguine 27 éléments : glucose, urée, azote uréique du sang (BUN), créatinine, rapport BUN/créatinine, acide urique, cholestérol, cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), triglycérides, cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), non- Cholestérol HDL, indice athérogène, protéines totales, albumine, globulines, rapport albumine/globuline, bilirubine totale, bilirubine directe, bilirubine indirecte, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline totale, gamma-glutamyl transférase, lactate déshydrogénase, fer, calcium, sodium , potassium et chlorure.
  3. Analyse d'urine : examen physique (couleur, apparence, densité) ; examen chimique (pH, leucocytes, nitrite, protéines, glucose, cétones, bilirubine, urobilinogène, hémoglobine); examen microscopique (leucocytes, érythrocytes, érythrocytes dysmorphiques, cylindres, cristaux, cellules épithéliales squameuses, cellules rénales tubulaires, mucus, bactéries et levures).
  4. Dépistage de l'hépatite B (anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [Anti-HBc], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [HBs-Ab], anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [Anti-HBs]) et anticorps contre l'hépatite C.
  5. Test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Anti-VIH 1 et 2).
  6. Test du laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL).
  7. Test d'abus de drogues dans l'urine lors de la visite de dépistage et au jour 0 (jour avant l'administration de l'IMP.
  8. Test d'alcoolémie lors de la visite de dépistage et au jour 0 (jour avant l'administration de l'IMP.
  9. Test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-HCG]) lors de la visite de dépistage et de l'évaluation finale ainsi qu'un test de grossesse urinaire (qualitatif) environ 12 heures avant l'administration de l'IMP.
  10. Électrocardiogramme à 12 dérivations (dont la validité ne dépasse pas 3 mois).

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents des maladies suivantes : cardiovasculaires (insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique, hypertension artérielle), neurologiques (épilepsie, crises non contrôlées, maladie cérébrovasculaire), rénales (clairance de la créatinine inférieure à 30 millilitres par minute ), hépatique (insuffisance hépatique sévère, maladie hépatique active ou augmentation des transaminases dépassant trois fois la limite supérieure de la normale), pulmonaire, musculaire, métabolique (déshydratation, hypovolémie, hyperlipidémie, diabète sucré), gastro-intestinale (maladie inflammatoire intestinale) dont constipation, Endocrine, hématopoïétique ou tout type d'anémie, de maladie mentale ou d'autres anomalies organiques ainsi que les participants qui ont subi un traumatisme musculaire dans les 21 jours précédant l'étude seront également exclus.
• Les participants qui ont besoin de tout type de médicament au cours de l'étude, en dehors de l'IMP.
• Participants ayant des antécédents de dyspepsie, de gastrite, d'œsophagite, d'ulcère duodénal ou gastrique, de perforation gastro-intestinale active ou récurrente ou d'hémorragie.
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
• Utilisation actuelle d'acétylsalicylique, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de pentoxifylline et de probénécide.
• Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'aspirine et à d'autres AINS.
• Antécédents de chirurgies majeures (chirurgie crânienne, thorax, abdomen ou chirurgies étendues des extrémités nécessitant l'utilisation d'une anesthésie générale ou régionale et / ou d'une assistance respiratoire) dans les 3 mois précédant l'étude.
• Participants ayant des antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire et de réactions allergiques associées aux AINS.
• Participants qui ont été exposés à des médicaments connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs d'enzymes hépatiques dans les 30 jours (ou 7 demi-vies) avant le début de l'étude.
• Les participants qui ont pris n'importe quel type de médicament, y compris des suppléments vitaminiques (avec ou sans ordonnance) ou des remèdes à base de plantes dans les 30 jours (ou 7 demi-vies) avant le début de l'étude.
• Clairance de la créatinine (CLcr) estimée égale ou inférieure à 80 millilitres par minute selon la formule de Cockcroft-Gault (pour les participantes, le résultat doit être multiplié par 0,85) : CLcr = (140-âge[année])(poids corporel[kg ] divisé par (72)(créatinine dans le sérum [milligrammes par décilitre]). Un participant dont la clairance de la créatinine est estimée à 10 % ou à moins de 80 millilitres par minute peut être randomisé à la discrétion de l'investigateur principal.
• Les participants qui ont été hospitalisés pour une raison quelconque dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
• Les participants qui ont pris des IMP d'autres enquêtes dans les 180 jours (6 mois) avant le début de l'étude.
• Participants allergiques au médicament à l'étude (tramadol ou autres opioïdes / kétorolac), à tout autre médicament, aliment ou substance.
• Les participants ayant consommé de l'alcool, des boissons gazeuses et/ou des boissons contenant des méthylxanthines (café, thé, cacao, chocolat, maté, cola, etc.), du jus de pamplemousse ou des aliments grillés au charbon de bois dans les 12 heures précédant le début de la période d'hospitalisation comme ainsi que les participants qui ont fumé du tabac dans les 12 heures précédant le début de l'étude.
• Les participants qui ont donné ou perdu plus de 450 millilitres (mL) de sang dans les 60 jours précédant le début de l'étude.
• Participants ayant des antécédents de dépendance / abus d'alcool, de substances psychoactives au cours des 2 années précédentes.
• Participants nécessitant un régime alimentaire spécial pour une raison quelconque, par exemple, végétarien.
• Participants incapables de comprendre la nature, les objectifs et les conséquences possibles de l'étude.
• Preuve du manque de coopération du participant (manque de respect des instructions et des exigences du personnel de l'étude) lors du processus de sélection pour l'étude.
• Participants avec des résultats de test positifs pour les drogues, la grossesse et/ou l'alcool.
• Participants actuellement en lactation.
• Participants recevant une hormonothérapie par n'importe quelle voie d'administration.
• Les participants qui ne sont pas inscrits sur la page Web de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
• Relation de subordination entre les participants et les enquêteurs.
• Employés du promoteur ou de l'institut de recherche clinique.