Podávání tramadolu a ketorolaku odděleně a současně k posouzení potenciální farmakokinetické interakce

Kritéria pro zařazení:

• Účast ve studii bude dobrovolná a podle pokynů navržených obecným zákonem o zdraví (z Mexika) a informovaný souhlas bude získán podle výše uvedeného zákona. Kromě toho bude studie probíhat podle etických zásad, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci, současných brazilských předpisech a správné klinické praxi.
• Budou zahrnuti pouze zdraví dobrovolníci, muži a ženy ve věku mezi 18 a 55 lety.
• Index tělesné hmotnosti musí být mezi 18,0 a 27,0 kilogramy na metr čtvereční podle Queteletova indexu.
• Ženy ve fertilním věku musí být během provádění studie ochotny používat antikoncepční metody (včetně bariérových metod, nehormonálního nitroděložního tělíska nebo mít již existující bilaterální podvázání vejcovodů) nebo praktikovat abstinenci jako formu životního stylu.
• Účastníci musí být zdraví, jak je určeno výsledky kompletní klinické anamnézy zaznamenané lékaři na místě klinického hodnocení a výsledky laboratorních a dalších doplňkových diagnostických testů provedených certifikovanou klinickou laboratoří.
• Povolené limity odchylky v rámci normálu při screeningové návštěvě budou: systolický krevní tlak (vsedě) 90 až 130 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak 60 až 89 mmHg, srdeční frekvence mezi 50 a 100 údery za minutu a dechová frekvence mezi 12 a 20 dechů za minutu podle aktuálního standardního operačního postupu. Životní funkce budou měřeny po 5 minutách odpočinku v sedě.

• Laboratorní a další vyšetření, která budou provedena pro zařazení účastníků, budou:

  1. Kompletní krevní obraz: leukocyty, erytrocyty, hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu, šířka distribuce erytrocytů, krevní destičky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily.
  2. Chemie krve 27 prvků: glukóza, močovina, močovinový dusík v krvi (BUN), kreatinin, poměr BUN/kreatinin, kyselina močová, cholesterol, cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), triglyceridy, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), non- HDL cholesterol, aterogenní index, celkový protein, albumin, globuliny, poměr albumin/globulin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, celková alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, laktátdehydrogenáza, železo, vápník, sodík draslík a chlorid.
  3. Analýza moči: Fyzikální vyšetření (barva, vzhled, hustota); chemické vyšetření (pH, leukocyty, dusitany, bílkoviny, glukóza, ketony, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopické vyšetření (leukocyty, erytrocyty, dysmorfní erytrocyty, odlitky, krystaly, buňky dlaždicového epitelu, tubulární ledvinové buňky, hlen, bakterie a kvasinky).
  4. Screening hepatitidy B (protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBc], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [HBs-Ab], protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B [Anti-HBs]) a protilátky proti hepatitidě C.
  5. Test na virus lidské imunodeficience (HIV): Protilátky proti viru lidské imunodeficience (Anti-HIV 1 a 2).
  6. Test laboratoře pro výzkum pohlavních chorob (VDRL).
  7. Test zneužívání drog v moči při screeningové návštěvě a v den 0 (den před podáním IMP.
  8. Dechový test na alkohol při screeningové návštěvě a v den 0 (den před podáním IMP.
  9. Sérový těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin [ß-HCG]) při screeningové návštěvě a závěrečném hodnocení, stejně jako těhotenský test z moči (kvalitativní) přibližně 12 hodin před podáním IMP.
  10. 12svodový elektrokardiogram (s platností ne starší než 3 měsíce).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s anamnézou následujících onemocnění: kardiovaskulární (městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen, vysoký krevní tlak), neurologické (epilepsie, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární onemocnění), ledvinové (clearance kreatininu pod 30 mililitrů za minutu ), jaterní (závažné selhání jater, aktivní onemocnění jater nebo zvýšení transamináz, které překračuje trojnásobek horní hranice normy), plicní, svalové, metabolické (dehydratace, hypovolemie, hyperlipidémie, diabetes mellitus), gastrointestinální (zánětlivé onemocnění střev) včetně zácpy, endokrinní, hematopoetická nebo jakýkoli typ anémie, duševní choroby nebo jiné organické abnormality, stejně jako ti účastníci, kteří měli svalové trauma během 21 dnů před studií, budou také vyloučeni.
• Účastníci, kteří v průběhu studie potřebují jakýkoli druh medikace, kromě IMP.
• Účastníci s anamnézou dyspepsie, gastritidy, ezofagitidy, duodenálního nebo žaludečního vředu, aktivní nebo opakující se gastrointestinální perforace nebo krvácení.
• Současné nebo nedávné (během 14 dnů před podáním studovaného léku) užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI).
• Současné užívání acetylsalicylové kyseliny, jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), pentoxifylinu a probenecidu.
• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na aspirin a další NSAID.
• Anamnéza velkých operací (kraniální chirurgie, hrudník, břicho nebo rozsáhlé operace končetin vyžadující použití celkové nebo regionální anestezie a/nebo respirační podpory) během 3 měsíců před studií.
• Účastníci s anamnézou astmatu, akutní rýmy, nosních polypů, angioneurotického edému, kopřivkových a alergických reakcí spojených s NSAID.
• Účastníci, kteří byli vystaveni lékům známým jako induktory nebo inhibitory jaterních enzymů během 30 dnů (nebo 7 poločasů) před začátkem studie.
• Účastníci, kteří během 30 dnů (nebo 7 poločasů) před zahájením studie užívali jakýkoli typ léků včetně vitamínových doplňků (na předpis nebo bez něj) nebo bylinných přípravků.
• Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) rovná nebo nižší než 80 mililitrů za minutu na základě Cockcroft-Gaultova vzorce (pro ženy by měl být výsledek vynásoben 0,85): CLcr = (140-věk[rok])(tělesná hmotnost[kg] ] děleno (72) (kreatinin v séru [miligramy na decilitr]). Účastník s clearance kreatininu odhadovanou na 10 procent nebo méně než 80 mililitrů za minutu může být randomizován podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Účastníci, kteří byli z jakéhokoli důvodu hospitalizováni během 6 měsíců před zahájením studie.
• Účastníci, kteří odebrali IMP z jiných studií do 180 dnů (6 měsíců) před zahájením studie.
• Účastníci s alergií na studovaný lék (tramadol nebo jiné opioidy/ketorolak), jakýkoli jiný lék, jídlo nebo látku.
• Účastníci, kteří během 12 hodin před začátkem hospitalizace požili alkohol, sycené nápoje a/nebo nápoje obsahující methylxantiny (káva, čaj, kakao, čokoláda, maté, cola atd.), grapefruitový džus nebo grilovaná jídla. stejně jako účastníci, kteří kouřili tabák do 12 hodin před začátkem studie.
• Účastníci, kteří darovali nebo ztratili více než 450 mililitrů (ml) krve během 60 dnů před zahájením studie.
• Účastníci s anamnézou závislosti/zneužívání alkoholu, psychoaktivních látek v předchozích 2 letech.
• Účastníci vyžadující z jakéhokoli důvodu speciální dietu, např. vegetariáni.
• Účastníci nejsou schopni pochopit povahu, cíle a možné důsledky studie.
• Důkaz o nespolupráci účastníka (nedostatek dodržování pokynů a požadavků personálu studie) během procesu výběru do studie.
• Účastníci s pozitivními výsledky testů na návykové látky, těhotenství a/nebo alkohol.
• Účastníci v současné době kojí.
• Účastníci, kteří dostávají hormonální terapii jakýmkoli způsobem podávání.
• Účastníci, kteří nejsou registrováni na webové stránce Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
• Vztah podřízenosti mezi účastníky a vyšetřovateli.
• Sponzor nebo zaměstnanci klinického výzkumného ústavu.