- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03767036
Administración de tramadol y ketorolaco por separado y simultáneamente para evaluar una posible interacción farmacocinética
Estudio de no interacción farmacocinética de sitio único con diseño cruzado, abierto, aleatorizado, de dosis única, de tres períodos, de seis secuencias, para comparar las cápsulas de clorhidrato de tramadol de 25 mg (Tradol [marca comercial], producto de Grünenthal México S.A. de C.V.) y Ketorolac Tromethamine 10 mg Tablets (Dolac [Marca comercial], Producto de Siegfried Rhein, S.A. de C.V.) Administrados por separado y simultáneamente en voluntarios sanos en ayunas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio fue comparar la biodisponibilidad de tramadol 25 mg y ketorolaco 10 mg después de la administración oral de una dosis única de los componentes individuales, ya sea por separado o simultáneamente, en voluntarios sanos en ayunas, para demostrar la ausencia de una interacción farmacocinética. .
El objetivo secundario del estudio fue evaluar la seguridad de ambos fármacos cuando se administran por separado y simultáneamente en función de los eventos adversos informados después del tratamiento.
Los participantes fueron admitidos en el sitio de estudio durante aproximadamente 42 horas (12 horas antes y 30 horas después de la dosificación) para cada uno de los 3 períodos de tratamiento. Se realizó un examen final 2 días después de completar el último período de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, C.P. 14610
- Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica, S.A.P.I de C.V. (IFaB)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La participación en el estudio será voluntaria y de acuerdo a los lineamientos propuestos por la Ley General de Salud (de México), y se obtendrá el consentimiento informado de acuerdo a la ley antes mencionada. Además, el estudio será realizado de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, la normativa brasileña vigente y las Buenas Prácticas Clínicas.
- Solo se incluirán voluntarios sanos, hombres y mujeres con edades comprendidas entre 18 y 55 años.
- El índice de masa corporal debe estar entre 18,0 y 27,0 kilogramos por metro cuadrado según el índice de Quetelet.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos (incluidos los métodos de barrera, el dispositivo intrauterino no hormonal o tener una ligadura de trompas bilateral preexistente) o practicar la abstinencia como forma de estilo de vida durante la realización del estudio.
- Los participantes deben estar sanos según lo determinen los resultados de una historia clínica completa registrada por los médicos del sitio de investigación clínica y los resultados del laboratorio y otras pruebas de diagnóstico complementarias realizadas por un laboratorio clínico certificado.
- Los límites de variación permitidos dentro de la normalidad en la visita de selección serán: presión arterial sistólica (sentado) de 90 a 130 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica de 60 a 89 mmHg, frecuencia cardíaca entre 50 y 100 latidos por minuto y frecuencia respiratoria entre 12 y 20 respiraciones por minuto según el procedimiento operativo estándar actual. Los signos vitales se medirán después de 5 minutos de descanso en una posición sentada.
Los exámenes de laboratorio y otros que se realizarán para la inclusión de los participantes serán:
- Hemograma completo: leucocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, amplitud de distribución de eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos.
- Química sanguínea 27 elementos: glucosa, urea, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, relación BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol no colesterol HDL, índice aterogénico, proteína total, albúmina, globulinas, relación albúmina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina total, gamma-glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa, hierro, calcio, sodio , potasio y cloruro.
- Análisis de orina: Examen físico (color, apariencia, densidad); examen químico (pH, leucocitos, nitritos, proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, hemoglobina); examen microscópico (leucocitos, eritrocitos, eritrocitos dismórficos, cilindros, cristales, células epiteliales escamosas, células tubulares renales, moco, bacterias y levaduras).
- Detección de hepatitis B (Anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B [Anti-HBc], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBs-Ab], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [Anti-HBs]) y anticuerpos contra la hepatitis C.
- Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-VIH 1 y 2).
- Prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL).
- Prueba de drogas de abuso en orina en la visita de selección y en el Día 0 (día anterior a la administración del IMP.
- Prueba de aliento alcohólico en la visita de selección y en el Día 0 (día anterior a la administración del IMP.
- Prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [ß-HCG]) en la visita de selección y evaluación final, así como una prueba de embarazo en orina (cualitativa) aproximadamente 12 horas antes de la administración del IMP.
- Electrocardiograma de 12 derivaciones (con una vigencia no mayor a 3 meses).
Criterio de exclusión:
- Participantes con antecedentes de las siguientes enfermedades: cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, hipertensión arterial), neurológica (epilepsia, convulsiones no controladas, enfermedad cerebrovascular), renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mililitros por minuto ), hepáticas (insuficiencia hepática grave, enfermedad hepática activa o aumento de transaminasas que supera tres veces el límite superior de lo normal), pulmonares, musculares, metabólicas (deshidratación, hipovolemia, hiperlipidemia, diabetes mellitus), gastrointestinales (enfermedad inflamatoria intestinal) incluido el estreñimiento, También serán excluidos aquellos participantes que hayan sufrido un traumatismo muscular dentro de los 21 días anteriores al estudio, con anemia endocrina, hematopoyética o de cualquier tipo, enfermedad mental u otras anomalías orgánicas.
- Participantes que requieran algún tipo de medicación durante el transcurso del estudio, además del IMP.
- Participantes con antecedentes de dispepsia, gastritis, esofagitis, úlcera duodenal o gástrica, perforación o hemorragia gastrointestinal activa o recurrente.
- Uso actual o reciente (dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio) de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
- Uso actual de acetilsalicílico, otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), pentoxifilina y probenecid.
- Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a la aspirina y otros AINE.
- Antecedentes de cirugías mayores (cirugía craneal, de tórax, abdomen o cirugías extensas en extremidades que requieran el uso de anestesia general o regional y/o soporte respiratorio) dentro de los 3 meses previos al estudio.
- Participantes con antecedentes de asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria y reacciones alérgicas asociadas a los AINE.
- Participantes que han estado expuestos a medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores de enzimas hepáticas dentro de los 30 días (o 7 vidas medias) antes del inicio del estudio.
- Participantes que hayan tomado cualquier tipo de medicación, incluidos suplementos vitamínicos (con o sin receta) o remedios a base de hierbas en los 30 días (o 7 vidas medias) anteriores al inicio del estudio.
- Depuración de creatinina estimada (CLcr) igual o inferior a 80 mililitros por minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault (para mujeres participantes, el resultado debe multiplicarse por 0,85): CLcr = (140-edad[año])(peso corporal[kg ] dividido por (72)(creatinina en suero [miligramos por decilitro]). Un participante con una depuración de creatinina estimada en 10 por ciento o menos de 80 mililitros por minuto puede ser aleatorizado a criterio del investigador principal.
- Participantes que hayan sido hospitalizados por cualquier motivo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
- Participantes que hayan tomado IMP de otras investigaciones dentro de los 180 días (6 meses) antes del inicio del estudio.
- Participantes con alergia al medicamento del estudio (tramadol u otros opioides/ketorolaco), a cualquier otro medicamento, alimento o sustancia.
- Participantes que hayan consumido alcohol, bebidas carbonatadas y/o bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, mate, cola, etc.), jugo de toronja o alimentos a la parrilla dentro de las 12 horas previas al inicio del período de hospitalización como así como participantes que hayan fumado tabaco dentro de las 12 horas previas al inicio del estudio.
- Participantes que hayan donado o perdido más de 450 mililitros (ml) de sangre en los 60 días anteriores al inicio del estudio.
- Participantes con antecedentes de dependencia/abuso de alcohol, sustancias psicoactivas en los 2 años anteriores.
- Participantes que requieran una dieta especial por cualquier motivo, por ejemplo, vegetariana.
- Participantes incapaces de comprender la naturaleza, los objetivos y las posibles consecuencias del estudio.
- Evidencia de la falta de cooperación del participante (falta de cumplimiento de las instrucciones y requisitos del personal del estudio) durante el proceso de selección para el estudio.
- Participantes con resultados positivos en las pruebas de drogas de abuso, embarazo y/o alcohol.
- Participantes actualmente en período de lactancia.
- Participantes que reciben terapia hormonal a través de cualquier vía de administración.
- Participantes que no estén registrados en la página web de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
- Relación de subordinación entre los participantes y los investigadores.
- Patrocinador o empleados del instituto de investigación clínica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tramadol
Cada participante recibió una dosis oral de clorhidrato de tramadol de 25 mg (A1, una cápsula) en ayunas con 250 mililitros (mL) de agua.
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Cápsula con clorhidrato de tramadol 25 mg; Producto de Grünenthal de México S.A. de C.V.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ketorolaco
Cada participante recibió una dosis oral de ketorolaco 10 mg (A2, una tableta) en ayunas con 250 ml de agua.
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Tableta con ketorolaco trometamina 10 mg; Producto de Siegfried Rhein, S.A. de C.V., México
Otros nombres:
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Experimental: Tramadol y ketorolaco
Cada participante recibió una dosis oral de clorhidrato de tramadol 25 mg y ketorolaco 10 mg simultáneamente (A3 = una cápsula de A1 + una tableta de A2, medicamento de prueba) en ayunas con 250 ml de agua.
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Cápsula con clorhidrato de tramadol 25 mg; Producto de Grünenthal de México S.A. de C.V.
Otros nombres:
Tableta con ketorolaco trometamina 10 mg; Producto de Siegfried Rhein, S.A. de C.V., México
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tramadol: área bajo la curva concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del medicamento en investigación (PMI) y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5.0, 7.0, 9.0, 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de tramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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O-desmetiltramadol: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de O-desmetiltramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase inversa.
El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Ketorolaco: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de ketorolaco se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
El AUC0-t se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Tramadol: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de tramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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O-desmetiltramadol: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de O-desmetiltramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase inversa.
La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Ketorolaco: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de ketorolaco se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
La Cmax se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tramadol: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de tramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de tramadol se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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O-desmetiltramadol: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de O-desmetiltramadol se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase inversa.
El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de O-desmetiltramadol se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (utilizando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Ketorolaco: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Se tomó una muestra de sangre antes de la administración del IMP y una muestra en cada uno de los siguientes momentos: 0,167, 0,25, 0,333, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 5,0, 7,0, 9,0 , 12.0, 18.0, 24.0 y 30.0 horas en cada periodo.
La cuantificación de ketorolaco se realizó mediante un ensayo bioanalítico validado de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas en tándem de fase reversa.
El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de ketorolaco se calculó en función de los datos de concentración plasmática-tiempo (usando los tiempos reales de muestreo de sangre).
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Antes de la administración de IMP y hasta 30 horas después (20 puntos de tiempo en total)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Ketorolaco
- Tramadol
- Ketorolaco Trometamina
Otros números de identificación del estudio
- HP8002-01
- TRMKTR-01-GRU (Otro identificador: Grünenthal)
- 16-CI-16 053 026 (Identificador de registro: COFEPRIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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