Separate und gleichzeitige Verabreichung von Tramadol und Ketorolac zur Bewertung einer potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung

Einschlusskriterien:

• Die Teilnahme an der Studie ist freiwillig und gemäß den vom Health General Law (aus Mexiko) vorgeschlagenen Richtlinien, und die Einverständniserklärung wird gemäß dem zuvor genannten Gesetz eingeholt. Darüber hinaus wird die Studie nach den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki, den geltenden brasilianischen Vorschriften und der Guten Klinischen Praxis haben.
• Es werden nur gesunde Probanden, Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren aufgenommen.
• Der Body-Mass-Index muss nach dem Quetelet-Index zwischen 18,0 und 27,0 Kilogramm pro Quadratmeter liegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Durchführung der Studie Verhütungsmethoden (einschließlich Barrieremethoden, nicht-hormonelle Intrauterinpessaren oder eine vorbestehende bilaterale Tubenligatur) anzuwenden oder Abstinenz als eine Form des Lebensstils zu praktizieren.
• Die Teilnehmer müssen gesund sein, wie aus den Ergebnissen einer vollständigen klinischen Anamnese hervorgeht, die von den Ärzten des klinischen Prüfzentrums aufgezeichnet wurde, und den Ergebnissen der Labor- und anderen ergänzenden diagnostischen Tests, die von einem zertifizierten klinischen Labor durchgeführt wurden.
• Die zulässigen Schwankungsgrenzen innerhalb des Normalbereichs beim Screening-Besuch betragen: systolischer Blutdruck (sitzend) 90 bis 130 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck 60 bis 89 mmHg, Herzfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute und Atemfrequenz dazwischen 12 und 20 Atemzüge pro Minute nach aktueller Standardarbeitsanweisung. Die Vitalfunktionen werden nach 5 Minuten Ruhe in sitzender Position gemessen.

• Labor- und andere Prüfungen, die für die Aufnahme der Teilnehmer durchgeführt werden sollen, sind:

  1. Vollständiges Blutbild: Leukozyten, Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres korpuskuläres Volumen, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration, Erythrozytenverteilungsbreite, Thrombozyten, Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile.
  2. Blutchemie 27 Elemente: Glukose, Harnstoff, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, BUN/Kreatinin-Verhältnis, Harnsäure, Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Triglyceride, Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, Nicht- HDL-Cholesterin, atherogener Index, Gesamtprotein, Albumin, Globuline, Albumin/Globulin-Verhältnis, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, gesamte alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase, Laktatdehydrogenase, Eisen, Calcium, Natrium , Kalium und Chlorid.
  3. Urinanalyse: Körperliche Untersuchung (Farbe, Aussehen, Dichte); chemische Untersuchung (pH, Leukozyten, Nitrit, Protein, Glucose, Ketone, Bilirubin, Urobilinogen, Hämoglobin); mikroskopische Untersuchung (Leukozyten, Erythrozyten, dysmorphe Erythrozyten, Zylinder, Kristalle, Plattenepithelzellen, tubuläre Nierenzellen, Schleim, Bakterien und Hefen).
  4. Hepatitis-B-Screening (Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs-Ab], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs]) und Hepatitis-C-Antikörper.
  5. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Test: Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (Anti-HIV 1 und 2).
  6. Test des Forschungslabors für Geschlechtskrankheiten (VDRL).
  7. Urin-Drogentest beim Screening-Besuch und am Tag 0 (Tag vor der Verabreichung des IMP.
  8. Alkohol-Atemtest beim Screening-Besuch und am Tag 0 (Tag vor der Verabreichung des IMP.
  9. Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [ß-HCG]) bei der Vorsorgeuntersuchung und der abschließenden Auswertung sowie ein Urin-Schwangerschaftstest (qualitativ) ca. 12 Stunden vor der IMP-Gabe.
  10. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (mit einer Gültigkeit von nicht mehr als 3 Monaten).

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte der folgenden Krankheiten: kardiovaskulär (kongestive Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Bluthochdruck), neurologisch (Epilepsie, unkontrollierte Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Erkrankung), renal (Kreatinin-Clearance unter 30 Milliliter pro Minute). ), hepatisch (schweres Leberversagen, aktive Lebererkrankung oder Transaminasenanstieg, der das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts übersteigt), pulmonal, muskulär, metabolisch (Dehydratation, Hypovolämie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus), gastrointestinal (entzündliche Darmerkrankung) einschließlich Verstopfung, endokrine, hämatopoetische oder jede Art von Anämie, Geisteskrankheit oder andere organische Anomalien sowie Teilnehmer, die innerhalb von 21 Tagen vor der Studie ein Muskeltrauma erlitten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die neben dem IMP im Laufe der Studie Medikamente jeglicher Art benötigen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Dyspepsie, Gastritis, Ösophagitis, Zwölffingerdarm- oder Magengeschwür, aktiver oder wiederkehrender gastrointestinaler Perforation oder Blutung.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation) Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern).
• Aktuelle Anwendung von Acetylsalicylsäure, anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Pentoxifyllin und Probenecid.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs.
• Vorgeschichte größerer Operationen (Schädelchirurgie, Thorax, Abdomen oder umfangreiche Operationen an den Extremitäten, die die Verwendung von Vollnarkose oder Regionalanästhesie und/oder Atemunterstützung erfordern) innerhalb von 3 Monaten vor der Studie.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischen Ödemen, urtikariellen und allergieartigen Reaktionen im Zusammenhang mit NSAIDs.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen (oder 7 Halbwertszeiten) vor Beginn der Studie Medikamenten ausgesetzt waren, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyminduktoren oder -inhibitoren sind.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen (oder 7 Halbwertszeiten) vor Beginn der Studie Medikamente jeglicher Art eingenommen haben, einschließlich Vitaminpräparate (mit oder ohne Rezept) oder pflanzliche Heilmittel.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) gleich oder weniger als 80 Milliliter pro Minute basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel (für weibliche Teilnehmer sollte das Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden): CLcr = (140-Alter [Jahr])(Körpergewicht [kg ] dividiert durch (72) (Kreatinin im Serum [Milligramm pro Deziliter]). Ein Teilnehmer mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von 10 Prozent oder weniger als 80 Milliliter pro Minute kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes randomisiert werden.
• Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 180 Tagen (6 Monaten) vor Studienbeginn IMPs aus anderen Untersuchungen eingenommen haben.
• Teilnehmer mit einer Allergie gegen das Studienmedikament (Tramadol oder andere Opioide/Ketorolac), andere Medikamente, Lebensmittel oder Substanzen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 12 Stunden vor Beginn des Krankenhausaufenthalts Alkohol, kohlensäurehaltige Getränke und/oder Getränke, die Methylxanthine enthalten (Kaffee, Tee, Kakao, Schokolade, Mate, Cola usw.), Grapefruitsaft oder gegrillte Speisen konsumiert haben sowie Teilnehmer, die innerhalb von 12 Stunden vor Studienbeginn Tabak geraucht haben.
• Teilnehmer, die innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn mehr als 450 Milliliter (ml) Blut gespendet oder verloren haben.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Abhängigkeit/Missbrauch von Alkohol, psychoaktiven Substanzen in den 2 vorangegangenen Jahren.
• Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund eine spezielle Ernährung benötigen, z. B. Vegetarier.
• Die Teilnehmer sind nicht in der Lage, Art, Ziele und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• Nachweis der mangelnden Kooperationsbereitschaft des Teilnehmers (mangelndes Einhalten der Anweisungen und Anforderungen des Studienpersonals) während des Auswahlverfahrens für die Studie.
• Teilnehmer mit positiven Testergebnissen für Drogenmissbrauch, Schwangerschaft und/oder Alkohol.
• Teilnehmerinnen, die derzeit stillen.
• Teilnehmer, die eine Hormontherapie über einen beliebigen Verabreichungsweg erhalten.
• Teilnehmer, die nicht auf der Webseite der Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) registriert sind.
• Unterordnungsverhältnis zwischen den Beteiligten und den Ermittlern.
• Sponsor oder Mitarbeiter eines klinischen Forschungsinstituts.