Somministrazione di tramadolo e ketorolac separatamente e simultaneamente per valutare una potenziale interazione farmacocinetica

Criterio di inclusione:

• La partecipazione allo studio sarà volontaria e secondo le linee guida proposte dalla legge generale sulla salute (del Messico), e il consenso informato sarà ottenuto secondo la legge precedentemente menzionata. Inoltre, lo studio sarà condotto secondo i principi etici che hanno origine nella Dichiarazione di Helsinki, nelle attuali normative brasiliane e nella Buona Pratica Clinica.
• Saranno inclusi solo volontari sani, uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 55 anni.
• L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18,0 e 27,0 chilogrammi per metro quadrato secondo l'indice Quetelet.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi (inclusi metodi di barriera, dispositivo intrauterino non ormonale o avere una preesistente legatura delle tube bilaterale) o praticare l'astinenza come forma di stile di vita durante lo svolgimento dello studio.
• I partecipanti devono essere sani come determinato dai risultati di una storia clinica completa registrata dai medici del sito di sperimentazione clinica e dai risultati del laboratorio e di altri test diagnostici complementari eseguiti da un laboratorio clinico certificato.
• I limiti consentiti di variazione nella norma nella visita di screening saranno: pressione arteriosa sistolica (seduta) da 90 a 130 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica da 60 a 89 mmHg, frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 battiti al minuto e frequenza respiratoria compresa tra 12 e 20 respiri al minuto secondo l'attuale procedura operativa standard. I segni vitali saranno misurati dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta.

• Laboratorio e altri esami da svolgere per l'inclusione dei partecipanti saranno:

  1. Emocromo completo: leucociti, eritrociti, emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, concentrazione corpuscolare media di emoglobina, larghezza di distribuzione degli eritrociti, piastrine, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili.
  2. Chimica del sangue 27 elementi: glucosio, urea, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, rapporto BUN/creatinina, acido urico, colesterolo, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), colesterolo non Colesterolo HDL, indice aterogenico, proteine ​​totali, albumina, globuline, rapporto albumina/globuline, bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina totale, gamma-glutamiltransferasi, lattato deidrogenasi, ferro, calcio, sodio , potassio e cloruro.
  3. Analisi delle urine: esame fisico (colore, aspetto, densità); esame chimico (pH, leucociti, nitriti, proteine, glucosio, chetoni, bilirubina, urobilinogeno, emoglobina); esame microscopico (leucociti, eritrociti, eritrociti dismorfici, cilindri, cristalli, cellule epiteliali squamose, cellule renali tubulari, muco, batteri e lieviti).
  4. Screening dell'epatite B (anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B [Anti-HBc], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [HBs-Ab], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [Anti-HBs]) e anticorpi contro l'epatite C.
  5. Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV): Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV 1 e 2).
  6. Test del laboratorio di ricerca sulle malattie veneree (VDRL).
  7. Test delle droghe d'abuso nelle urine alla visita di screening e al giorno 0 (giorno precedente la somministrazione dell'IMP.
  8. Test alcolico alla visita di screening e al Giorno 0 (giorno precedente la somministrazione dell'IMP.
  9. Test di gravidanza su siero (gonadotropina corion beta-umana [ß-HCG]) alla visita di screening e alla valutazione finale, nonché un test di gravidanza sulle urine (qualitativo) circa 12 ore prima della somministrazione dell'IMP.
  10. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (con validità non superiore a 3 mesi).

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con una storia delle seguenti malattie: cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica, ipertensione), neurologiche (epilessia, convulsioni non controllate, malattie cerebrovascolari), renali (clearance della creatinina inferiore a 30 millilitri al minuto ), epatica (grave insufficienza epatica, malattia epatica attiva o aumento delle transaminasi che supera di tre volte il limite superiore della norma), polmonare, muscolare, metabolica (disidratazione, ipovolemia, iperlipidemia, diabete mellito), gastrointestinale (malattia infiammatoria intestinale) inclusa stitichezza, saranno esclusi anche endocrini, ematopoietici o qualsiasi tipo di anemia, malattia mentale o altre anomalie organiche, nonché quei partecipanti che hanno avuto un trauma muscolare entro 21 giorni prima dello studio.
• - Partecipanti che richiedono qualsiasi tipo di farmaco durante il corso dello studio, a parte l'IMP.
• - Partecipanti con una storia di dispepsia, gastrite, esofagite, ulcera duodenale o gastrica, perforazione o emorragia gastrointestinale attiva o ricorrente.
• Uso attuale o recente (entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio) di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO).
• Uso corrente di acetilsalicilico, altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), pentossifillina e probenecid.
• - Partecipanti con una storia di ipersensibilità all'aspirina e ad altri FANS.
• - Storia di interventi chirurgici maggiori (chirurgia cranica, torace, addome o interventi chirurgici estesi alle estremità che richiedono l'uso di anestesia generale o regionale e/o supporto respiratorio) nei 3 mesi precedenti lo studio.
• - Partecipanti con una storia di asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria e reazioni di tipo allergico associate ai FANS.
• - Partecipanti che sono stati esposti a farmaci noti per essere induttori o inibitori degli enzimi epatici entro 30 giorni (o 7 emivite) prima dell'inizio dello studio.
• - Partecipanti che hanno assunto qualsiasi tipo di farmaco, inclusi integratori vitaminici (con o senza prescrizione medica) o rimedi erboristici entro 30 giorni (o 7 emivite) prima dell'inizio dello studio.
• Stima della clearance della creatinina (CLcr) uguale o inferiore a 80 millilitri al minuto in base alla formula di Cockcroft-Gault (per le partecipanti di sesso femminile, il risultato deve essere moltiplicato per 0,85): CLcr = (140-età[anno])(peso corporeo[kg ] diviso per (72)(creatinina nel siero[milligrammi per decilitro]). Un partecipante con una clearance della creatinina stimata pari al 10% o inferiore a 80 millilitri al minuto può essere randomizzato a discrezione del ricercatore principale.
• - Partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale per qualsiasi motivo entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
• - Partecipanti che hanno preso IMP da altre indagini entro 180 giorni (6 mesi) prima dell'inizio dello studio.
• - Partecipanti con allergia al farmaco in studio (tramadolo o altri oppioidi / ketorolac), qualsiasi altro farmaco, cibo o sostanza.
• - Partecipanti che hanno consumato alcol, bevande gassate e/o bevande che contengono metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, mate, cola, ecc.), succo di pompelmo o cibi cotti alla griglia nelle 12 ore precedenti l'inizio del periodo di ricovero come così come i partecipanti che hanno fumato tabacco entro 12 ore prima dell'inizio dello studio.
• Partecipanti che hanno donato o perso più di 450 millilitri (ml) di sangue entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Partecipanti con una storia di dipendenza/abuso di alcol, sostanze psicoattive nei 2 anni precedenti.
• Partecipanti che richiedono una dieta speciale per qualsiasi motivo, ad esempio vegetariani.
• Partecipanti incapaci di comprendere la natura, gli obiettivi e le possibili conseguenze dello studio.
• Prova della non collaborazione del partecipante (mancanza di aderenza alle istruzioni e ai requisiti del personale dello studio) durante il processo di selezione per lo studio.
• Partecipanti con risultati positivi al test per droghe d'abuso, gravidanza e/o alcol.
• Partecipanti attualmente in allattamento.
• - Partecipanti che ricevono terapia ormonale tramite qualsiasi via di somministrazione.
• Partecipanti che non sono registrati nella pagina web della Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS).
• Rapporto di subordinazione tra i partecipanti e gli investigatori.
• Sponsor o dipendenti dell'istituto di ricerca clinica.