Administração de tramadol e cetorolaco separadamente e simultaneamente para avaliar uma potencial interação farmacocinética

Critério de inclusão:

• A participação no estudo será voluntária e de acordo com as diretrizes propostas pela Lei Geral de Saúde (do México), e o consentimento informado será obtido de acordo com a lei mencionada anteriormente. Além disso, o estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos que têm origem na Declaração de Helsinque, nas normas brasileiras vigentes e nas Boas Práticas Clínicas.
• Serão incluídos apenas voluntários saudáveis, homens e mulheres com idade entre 18 e 55 anos.
• O índice de massa corporal deve estar entre 18,0 e 27,0 quilos por metro quadrado de acordo com o índice de Quetelet.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos (incluindo métodos de barreira, dispositivo intra-uterino não hormonal ou laqueadura bilateral de trompas preexistente) ou praticar a abstinência como uma forma de estilo de vida durante a condução do estudo.
• Os participantes devem ser saudáveis ​​conforme determinado pelos resultados de um histórico clínico completo registrado pelos médicos do centro de investigação clínica e pelos resultados do laboratório e outros testes complementares de diagnóstico feitos por um laboratório clínico certificado.
• Os limites permitidos de variação dentro da normalidade na consulta de triagem serão: pressão arterial sistólica (sentado) de 90 a 130 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica de 60 a 89 mmHg, frequência cardíaca entre 50 e 100 batimentos por minuto e frequência respiratória entre 12 e 20 respirações por minuto de acordo com o procedimento operacional padrão atual. Os sinais vitais serão medidos após 5 minutos de repouso na posição sentada.

• Os exames laboratoriais e demais exames a serem realizados para a inclusão dos participantes serão:

  1. Hemograma completo: leucócitos, eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular, largura de distribuição de eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos.
  2. Química do sangue 27 elementos: glicose, ureia, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, relação BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), triglicerídeos, lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol não Colesterol HDL, índice aterogênico, proteína total, albumina, globulinas, relação albumina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina total, gama-glutamil transferase, lactato desidrogenase, ferro, cálcio, sódio , potássio e cloreto.
  3. Urinálise: Exame físico (cor, aparência, densidade); exame químico (pH, leucócitos, nitrito, proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, urobilinogênio, hemoglobina); exame microscópico (leucócitos, eritrócitos, eritrócitos dismórficos, cilindros, cristais, células epiteliais escamosas, células renais tubulares, muco, bactérias e leveduras).
  4. Triagem de hepatite B (anticorpo para o antígeno central da hepatite B [Anti-HBc], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBs-Ab], anticorpo para o antígeno de superfície da hepatite B [Anti-HBs]) e anticorpos para hepatite C.
  5. Teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV): Anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV 1 e 2).
  6. Teste de laboratório de pesquisa de doenças venéreas (VDRL).
  7. Teste de drogas de abuso na urina na visita de triagem e no Dia 0 (dia anterior à administração do IMP.
  8. Teste de bafômetro na visita de triagem e no Dia 0 (dia anterior à administração do IMP.
  9. Teste de gravidez sérico (beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-HCG]) na consulta de triagem e na avaliação final, bem como teste de gravidez na urina (qualitativo) aproximadamente 12 horas antes da administração do IMP.
  10. Eletrocardiograma de 12 derivações (com validade não superior a 3 meses).

Critério de exclusão:

• Participantes com histórico das seguintes doenças: cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva, doença isquêmica do coração, doença arterial periférica, hipertensão arterial), neurológica (epilepsia, convulsões não controladas, doença cerebrovascular), renal (depuração de creatinina abaixo de 30 mililitros por minuto ), hepática (insuficiência hepática grave, doença hepática ativa ou aumento das transaminases que excede três vezes o limite superior do normal), pulmonar, muscular, metabólica (desidratação, hipovolemia, hiperlipidemia, diabetes mellitus), gastrointestinal (doença inflamatória intestinal), incluindo constipação, também serão excluídos os participantes com anemia endócrina, hematopoiética ou de qualquer tipo, doença mental ou outras anormalidades orgânicas, bem como aqueles participantes que sofreram trauma muscular nos 21 dias anteriores ao estudo.
• Participantes que necessitem de qualquer tipo de medicamento durante o estudo, além do IMP.
• Participantes com histórico de dispepsia, gastrite, esofagite, úlcera duodenal ou gástrica, perfuração ou hemorragia gastrointestinal ativa ou recorrente.
• Uso atual ou recente (dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo) de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs).
• Uso atual de acetilsalicílico, outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), pentoxifilina e probenecida.
• Participantes com histórico de hipersensibilidade à aspirina e outros AINEs.
• Histórico de cirurgias de grande porte (cirurgia de crânio, tórax, abdome ou cirurgias extensas em extremidades que requeiram uso de anestesia geral ou regional e/ou suporte respiratório) nos 3 meses anteriores ao estudo.
• Participantes com história de asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária e reações de tipo alérgico associadas a AINEs.
• Participantes que foram expostos a medicamentos conhecidos por serem indutores ou inibidores de enzimas hepáticas dentro de 30 dias (ou 7 meias-vidas) antes do início do estudo.
• Participantes que tomaram qualquer tipo de medicamento, incluindo suplementos vitamínicos (com ou sem receita médica) ou remédios fitoterápicos nos 30 dias (ou 7 meias-vidas) anteriores ao início do estudo.
• Depuração estimada de creatinina (CLcr) igual ou inferior a 80 mililitros por minuto com base na fórmula de Cockcroft-Gault (para participantes do sexo feminino, o resultado deve ser multiplicado por 0,85): CLcr = (140-idade[ano])(peso corporal[kg ] dividido por (72)(creatinina no soro [miligramas por decilitro]). Um participante com depuração de creatinina estimada em 10% ou menos de 80 mililitros por minuto pode ser randomizado a critério do investigador principal.
• Participantes que foram hospitalizados por qualquer motivo nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
• Participantes que tomaram IMPs de outras investigações dentro de 180 dias (6 meses) antes do início do estudo.
• Participantes com alergia ao medicamento do estudo (tramadol ou outros opioides/cetorolaco), qualquer outro medicamento, alimento ou substância.
• Participantes que consumiram álcool, bebidas carbonatadas e/ou bebidas que contenham metilxantinas (café, chá, cacau, chocolate, mate, cola, etc.), suco de toranja ou alimentos grelhados nas 12 horas anteriores ao início do período de internação como bem como participantes que fumaram tabaco nas 12 horas anteriores ao início do estudo.
• Os participantes que doaram ou perderam mais de 450 mililitros (mL) de sangue nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
• Participantes com histórico de dependência/abuso de álcool e substâncias psicoativas nos últimos 2 anos.
• Participantes que requerem uma dieta especial por qualquer motivo, por exemplo, vegetariano.
• Participantes incapazes de entender a natureza, objetivos e possíveis consequências do estudo.
• Evidência de falta de cooperação do participante (falta de adesão às instruções e exigências do pessoal do estudo) durante o processo de seleção para o estudo.
• Participantes com testes positivos para drogas de abuso, gravidez e/ou álcool.
• Participantes atualmente em lactação.
• Participantes recebendo terapia hormonal por qualquer via de administração.
• Participantes que não estejam inscritos na página da Comissão Federal para a Proteção contra Riesgos Sanitários (COFEPRIS).
• Relação de subordinação entre os participantes e os investigadores.
• Funcionários do patrocinador ou do instituto de pesquisa clínica.