Pembrolizumab (MK-3475) som førstelinjebehandling for avanceret Merkelcellekarcinom (MK-3475-913)

Inklusionskriterier:

• Vær mand eller kvinde og mindst 12 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke/samtykke.
• Har histologisk bekræftet diagnose af locoregional MCC, der er gentaget efter standard locoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling og ikke er modtagelig for lokal terapi eller metastatisk MCC (stadie IV) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) retningslinjer for 8. udgave.

• Har været ubehandlet for fremskreden eller metastatisk sygdom undtagen som følger:

  1. Forudgående intratumoral terapi vil være tilladt.
  2. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling indeholdende systemisk kemoterapi vil være tilladt, hvis behandlingen er afsluttet mindst 3 måneder før cyklus 1 dag 1 (C1D1).
  3. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende terapi indeholdende anti-PD-1/L1- eller anti-CTLA-4-behandling (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) vil ikke være tilladt.
• Hav mindst 1 målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1-kriterier som bestemt af den lokale undersøgelsessted/radiologisk vurdering.
• Toksiske virkning(er) af den seneste tidligere behandling er forsvundet til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci).
• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
• ELLER
• Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 eller Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 for pædiatriske deltagere op til og med 16 år.
• Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år med visse undtagelser.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis med visse undtagelser.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før C1D1.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter C1D1, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Har ikke modtaget standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling til behandling af lokal eller lokoregional sygdom. Bemærk: Dette eksklusionskriterium gælder ikke for deltagere, der er diagnosticeret med inoperabel eller metastatisk MCC.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor.
• Har tidligere modtaget systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 12 uger før C1D1.
• Har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesintervention.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før C1D1.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før C1D1.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.