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Pembrolizumabe (MK-3475) como terapia de primeira linha para carcinoma avançado de células de Merkel (MK-3475-913)

16 de maio de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo aberto de fase 3 de braço único para avaliar a segurança e a eficácia do pembrolizumabe (MK-3475) como terapia de primeira linha em participantes com carcinoma avançado de células de Merkel (KEYNOTE-913)

Este é um estudo de braço único, aberto, multicêntrico, de eficácia e segurança de pembrolizumabe em participantes adultos e pediátricos com Carcinoma de Células de Merkel (MCC) avançado não tratado anteriormente. O objetivo principal do estudo é avaliar a taxa de resposta objetiva, conforme avaliado por revisão central independente cega por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão, após a administração de pembrolizumab.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Espanha, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)
  • França
    • Calvados
      • Caen, Calvados, França, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, França, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, França, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Itália
      • Milano, Itália, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Itália, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Suécia
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Suécia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Suécia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ser do sexo masculino ou feminino e ter pelo menos 12 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado/consentimento.
  • Ter diagnóstico confirmado histologicamente de MCC locorregional que recorreu após terapia locorregional padrão com cirurgia e/ou radioterapia e não é passível de terapia local ou MCC metastático (estágio IV) de acordo com as diretrizes da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).

  • Não foram tratados para doença avançada ou metastática, exceto como segue:

    1. Terapia intratumoral prévia será permitida.
    2. A terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior contendo quimioterapia sistêmica será permitida se o tratamento for concluído pelo menos 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
    3. A terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior contendo terapia anti-PD-1/L1 ou anti-CTLA-4 (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos) não será permitida.
  • Ter pelo menos 1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica.
  • O(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente foram resolvidos para Grau 1 ou menos (exceto alopecia).
  • O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
  • O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • OU
  • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de
  • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 para participantes pediátricos até e incluindo 16 anos de idade.
  • Ter função de órgão adequada

Critério de exclusão:

  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos, com algumas exceções.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa com algumas exceções.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao C1D1.
  • Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
  • Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado).
  • Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis).
  • Tem doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses de C1D1, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
  • Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
  • Não recebeu terapia locorregional padrão com cirurgia e/ou radioterapia para o tratamento de doença local ou locorregional. Nota: Este critério de exclusão não se aplica a participantes diagnosticados com MCC irressecável ou metastático.
  • Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório.
  • Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 12 semanas anteriores ao C1D1.
  • Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas antes do início da intervenção do estudo.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes de C1D1.
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao C1D1.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe (MK-3475) 200 mg (participantes adultos) ou 2 mg/kg (até 200 mg; participantes pediátricos) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) intravenoso (IV), para até 35 administrações (aproximadamente 2 anos)
Medicamento: Pembrolizumabe (MK-3475)
200 mg (participantes adultos) ou 2 mg/kg (até 200 mg; participantes pediátricos) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) IV até 35 administrações (aproximadamente 2 anos).
Outros nomes:
  • MK-3475

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até ~34 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). A porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR conforme avaliados por revisão central independente cega (BICR) foi apresentada.
Até ~34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até ~58 meses
Para os participantes que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1, DOR foi definido como o tempo desde o primeiro evidência documentada de RC ou RP até doença progressiva (DP) ou morte. O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data da última avaliação do tumor. De acordo com RECIST 1.1, a PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, bem como um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP. As avaliações DOR foram baseadas no BICR com confirmação. Foi apresentado o DOR avaliado usando RECIST 1.1 para todos os participantes que experimentaram uma CR ou PR confirmada.
Até ~58 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até ~58 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira evidência documentada de progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 pelo BICR ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP. Foi apresentada a PFS avaliada pelo BICR de acordo com RECIST 1.1.
Até ~58 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até ~58 meses
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Até ~58 meses
Número de participantes com um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Até ~58 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. Foi avaliado o número de participantes com pelo menos um EA.
Até ~58 meses
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~27 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA foi avaliado.
Até ~27 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Outro identificador: MSD)
  • 2018-002601-57 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE-913 (Outro identificador: MSD)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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