Pembrolizumab (MK-3475) som førstelinjebehandling for avansert Merkelcellekarsinom (MK-3475-913)

Inklusjonskriterier:

• Vær mann eller kvinne og minst 12 år gammel på tidspunktet for undertegning av informert samtykke/samtykke.
• Har histologisk bekreftet diagnose av lokoregional MCC som har gjentatt seg etter standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling og som ikke er mottakelig for lokal terapi eller metastatisk MCC (stadium IV) i henhold til retningslinjene for American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave.

• Har vært ubehandlet for avansert eller metastatisk sykdom bortsett fra følgende:

  1. Forutgående intratumoral behandling vil være tillatt.
  2. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling som inneholder systemisk kjemoterapi vil være tillatt dersom behandlingen ble avsluttet minst 3 måneder før syklus 1 dag 1 (C1D1).
  3. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi som inneholder anti-PD-1/L1 eller anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4) behandling vil ikke være tillatt.
• Ha minst 1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier som bestemt av den lokale utrederen/radiologisk vurdering.
• Toksisk effekt(er) av den siste tidligere behandlingen har gått over til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia).
• Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
• Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
• ELLER
• Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 eller Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 for pediatriske deltakere opp til og med 16 år.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene med visse unntak.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt med visse unntak.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før C1D1.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter C1D1, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Har ikke mottatt standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling for behandling av lokal eller lokoregional sykdom. Merk: Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for deltakere som er diagnostisert med ikke-opererbar eller metastatisk MCC.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor.
• Har mottatt tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 12 uker før C1D1.
• Har mottatt strålebehandling innen 2 uker før start av studieintervensjon.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før C1D1.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før C1D1.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.