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Pembrolizumab (MK-3475) como terapia de primera línea para el carcinoma de células de Merkel avanzado (MK-3475-913)

16 de mayo de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Estudio de fase 3, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475) como terapia de primera línea en participantes con carcinoma de células de Merkel avanzado (KEYNOTE-913)

Este es un estudio de eficacia y seguridad de un solo grupo, abierto, multicéntrico, de pembrolizumab en participantes adultos y pediátricos con carcinoma de células de Merkel (MCC) avanzado sin tratamiento previo. El objetivo principal del ensayo es evaluar la tasa de respuesta objetiva, evaluada por una revisión central independiente cegada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) modificados para seguir un máximo de 10 lesiones objetivo y un máximo de 5 lesiones objetivo por órgano, tras la administración de pembrolizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Canadá
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)
  • Francia
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francia, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francia, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Suecia
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Suecia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Suecia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ser hombre o mujer y tener al menos 12 años de edad, al momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado.
  • Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de MCC locorregional que ha recurrido después de la terapia locorregional estándar con cirugía y/o radioterapia y no es susceptible de terapia local o MCC metastásico (etapa IV) según las pautas de la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).

  • No han recibido tratamiento por enfermedad avanzada o metastásica, excepto en los siguientes casos:

    1. Se permitirá la terapia intratumoral previa.
    2. Se permitirá la terapia adyuvante o neoadyuvante previa que contenga quimioterapia sistémica si el tratamiento concluyó al menos 3 meses antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
    3. No se permitirá la terapia adyuvante o neoadyuvante previa que contenga anti-PD-1/L1 o anti-CTLA-4 (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos).
  • Tener al menos 1 lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador/radiología del sitio local.
  • Los efectos tóxicos de la terapia anterior más reciente se han resuelto a Grado 1 o menos (excepto alopecia).
  • El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • O
  • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de
  • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 o una Escala de rendimiento de juego (LPS) de Lansky ≥50 para participantes pediátricos de hasta 16 años inclusive.
  • Tener una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años con ciertas excepciones.
  • Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa con ciertas excepciones.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
  • Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
  • Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
  • Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Bacillus tuberculosis).
  • Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses de C1D1, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
  • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
  • Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
  • No ha recibido terapia locorregional estándar con cirugía y/o radioterapia para el tratamiento de enfermedad local o locorregional. Nota: Este criterio de exclusión no se aplica a los participantes a los que se les diagnostica CCM irresecable o metastásico.
  • Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor.
  • Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 12 semanas anteriores a C1D1.
  • Ha recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio.
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a C1D1.
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1.
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg (participantes adultos) o 2 mg/kg (hasta 200 mg; participantes pediátricos) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por vía intravenosa (IV), hasta 35 administraciones (aproximadamente 2 años)
Droga: Pembrolizumab (MK-3475)
200 mg (participantes adultos) o 2 mg/kg (hasta 200 mg; participantes pediátricos) el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) IV hasta 35 administraciones (aproximadamente 2 años).
Otros nombres:
  • MK-3475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta ~34 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1). Se presentó el porcentaje de participantes que experimentaron RC o PR según lo evaluado por la revisión central independiente cegada (BICR).
Hasta ~34 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta ~58 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de una RC o PR hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte. La DOR para los participantes que no habían progresado o habían muerto en el momento del análisis fue censurada en la fecha de su última evaluación del tumor. Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, así como un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de los diámetros. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. Las evaluaciones DOR se basaron en BICR con confirmación. Se presentó el DOR evaluado mediante RECIST 1.1 para todos los participantes que experimentaron una RC o PR confirmada.
Hasta ~58 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta ~58 meses
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 por BICR o muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero. Según RECIST 1.1, la EP se definió como un aumento ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. Se presentó la PFS evaluada por BICR según RECIST 1.1.
Hasta ~58 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta ~58 meses
La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta ~58 meses
Número de participantes con uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~58 meses
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se evaluó el número de participantes con al menos un EA.
Hasta ~58 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta ~27 meses
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se evaluó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta ~27 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

15 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Otro identificador: MSD)
  • 2018-002601-57 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE-913 (Otro identificador: MSD)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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