Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab (MK-3475) jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego raka z komórek Merkla (MK-3475-913)

16 maja 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte badanie fazy 3 z jedną grupą oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu (MK-3475) jako terapii pierwszego rzutu u uczestników z zaawansowanym rakiem z komórek Merkla (KEYNOTE-913)

Jest to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu u dorosłych i dzieci z wcześniej nieleczonym zaawansowanym rakiem z komórek Merkla (MCC). Głównym celem badania jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi, zgodnie z oceną zaślepionej niezależnej centralnej oceny według Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1) zmodyfikowanych tak, aby uwzględniały maksymalnie 10 docelowych zmian i maksymalnie 5 docelowych zmian na narząd po podaniu pembrolizumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Francja
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francja, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francja, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, Francja, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)
  • Szwecja
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Szwecja, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Szwecja, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Włochy, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Być mężczyzną lub kobietą i mieć co najmniej 12 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie lokoregionalnego MCC, które nawróciło po standardowej terapii lokoregionalnej z chirurgią i/lub radioterapią i nie podlega terapii miejscowej ani MCC z przerzutami (stadium IV) zgodnie z wytycznymi 8. wydania American Joint Committee on Cancer (AJCC).

  • Nie były leczone z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem następujących przypadków:

    1. Dozwolona jest wcześniejsza terapia do guza.
    2. Wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa zawierająca chemioterapię ogólnoustrojową będzie dozwolona, ​​jeśli leczenie zakończy się co najmniej 3 miesiące przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1).
    3. Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa zawierająca anty-PD-1/L1 lub anty-CTLA-4 (cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4) nie będzie dozwolona.
  • Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, określonymi przez lokalnego badacza/ocenę radiologiczną.
  • Efekty toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii ustąpiły do ​​stopnia 1. lub mniejszego (z wyjątkiem łysienia).
  • Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • LUB
  • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń ok
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 lub Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 dla uczestników pediatrycznych w wieku do 16 lat włącznie.
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z pewnymi wyjątkami.
  • Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z pewnymi wyjątkami.
  • Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed C1D1.
  • Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
  • Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB; Bacillus tuberculosis).
  • Ma klinicznie istotną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy od C1D1, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną.
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
  • Nie otrzymał standardowej terapii lokoregionalnej z chirurgią i/lub radioterapią w leczeniu choroby miejscowej lub lokoregionalnej. Uwaga: To kryterium wykluczające nie ma zastosowania do uczestników, u których zdiagnozowano nieoperacyjnego lub przerzutowego MCC.
  • Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T.
  • Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 12 tygodni przed C1D1.
  • Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed C1D1.
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg (dorośli uczestnicy) lub 2 mg/kg (do 200 mg; uczestnicy pediatryczni) w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) dożylnie (IV), do 35 podań (około 2 lata)
Lek: Pembrolizumab (MK-3475)
200 mg (uczestnicy dorośli) lub 2 mg/kg (do 200 mg; uczestnicy pediatryczni) w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu (Q3W) IV do 35 podań (około 2 lata).
Inne nazwy:
  • MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ~34 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedzią (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1). Przedstawiono odsetek uczestników, którzy doświadczyli CR lub PR, ocenianych za pomocą ślepej niezależnej centralnej oceny (BICR).
Do ~34 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do ~58 miesięcy
W przypadku uczestników, którzy wykazali potwierdzoną całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowane dowody CR lub PR aż do postępu choroby (PD) lub śmierci. DOR dla uczestników, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli w momencie analizy, został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Zgodnie z RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, a także bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm sumy średnic. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Oceny DOR dokonano na podstawie BICR z potwierdzeniem. Przedstawiono DOR oceniony przy użyciu RECIST 1.1 dla wszystkich uczestników, u których wystąpił potwierdzony CR lub PR.
Do ~58 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do ~58 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 według BICR lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Według RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Za chorobę Parkinsona uznawano także pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian. Przedstawiono PFS oceniony przez BICR zgodnie z RECIST 1.1.
Do ~58 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ~58 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do ~58 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do ~58 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Oceniono liczbę uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym.
Do ~58 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ~27 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do ~27 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2018-002601-57 (Numer EudraCT)
  • KEYNOTE-913 (Inny identyfikator: MSD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj