Pembrolizumab (MK-3475) jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego raka z komórek Merkla (MK-3475-913)

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą i mieć co najmniej 12 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie lokoregionalnego MCC, które nawróciło po standardowej terapii lokoregionalnej z chirurgią i/lub radioterapią i nie podlega terapii miejscowej ani MCC z przerzutami (stadium IV) zgodnie z wytycznymi 8. wydania American Joint Committee on Cancer (AJCC).

• Nie były leczone z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem następujących przypadków:

  1. Dozwolona jest wcześniejsza terapia do guza.
  2. Wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa zawierająca chemioterapię ogólnoustrojową będzie dozwolona, ​​jeśli leczenie zakończy się co najmniej 3 miesiące przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1).
  3. Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa zawierająca anty-PD-1/L1 lub anty-CTLA-4 (cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4) nie będzie dozwolona.
• Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, określonymi przez lokalnego badacza/ocenę radiologiczną.
• Efekty toksyczne ostatniej wcześniejszej terapii ustąpiły do ​​stopnia 1. lub mniejszego (z wyjątkiem łysienia).
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
• LUB
• Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń ok
• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 lub Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 dla uczestników pediatrycznych w wieku do 16 lat włącznie.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z pewnymi wyjątkami.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z pewnymi wyjątkami.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ma klinicznie istotną chorobę serca w ciągu 6 miesięcy od C1D1, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub arytmię serca związaną z niestabilnością hemodynamiczną.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Nie otrzymał standardowej terapii lokoregionalnej z chirurgią i/lub radioterapią w leczeniu choroby miejscowej lub lokoregionalnej. Uwaga: To kryterium wykluczające nie ma zastosowania do uczestników, u których zdiagnozowano nieoperacyjnego lub przerzutowego MCC.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 12 tygodni przed C1D1.
• Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed C1D1.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.