Pembrolizumab (MK-3475) come terapia di prima linea per il carcinoma avanzato a cellule di Merkel (MK-3475-913)

Criterio di inclusione:

• Essere maschio o femmina e avere almeno 12 anni di età, al momento della firma del consenso/assenso informato.
• Avere diagnosi istologicamente confermata di MCC locoregionale che si è ripresentato dopo terapia locoregionale standard con chirurgia e/o radioterapia e non è suscettibile di terapia locale o MCC metastatico (stadio IV) secondo le linee guida dell'8a edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

• Non sono stati trattati per malattia avanzata o metastatica ad eccezione di quanto segue:

  1. Sarà consentita una precedente terapia intratumorale.
  2. Sarà consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante contenente chemioterapia sistemica se il trattamento è stato concluso almeno 3 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).
  3. Non sarà consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante contenente terapia anti-PD-1/L1 o anti-CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici).
• Avere almeno 1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1 come determinato dall'investigatore del sito locale/valutazione radiologica.
• Gli effetti tossici della terapia precedente più recente si sono risolti a Grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia).
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è una donna in età fertile (WOCBP)
• O
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 o Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 per i partecipanti pediatrici fino a 16 anni inclusi.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni con alcune eccezioni.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa con alcune eccezioni.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di C1D1.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Bacillus tuberculosis).
• - Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi da C1D1, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• Non ha ricevuto terapia locoregionale standard con chirurgia e/o radioterapia per il trattamento di malattie locali o locoregionali. Nota: questo criterio di esclusione non si applica ai partecipanti a cui viene diagnosticato un MCC non resecabile o metastatico.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 12 settimane prima di C1D1.
• - Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima di C1D1.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima di C1D1.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.