Pembrolizumab (MK-3475) comme traitement de première intention du carcinome à cellules de Merkel avancé (MK-3475-913)

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme et être âgé d'au moins 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de MCC locorégional qui a récidivé après une thérapie locorégionale standard avec chirurgie et/ou radiothérapie et qui ne se prête pas à une thérapie locale ou à un MCC métastatique (stade IV) conformément aux directives de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).

• N'ont pas été traités pour une maladie avancée ou métastatique, sauf dans les cas suivants :

  1. Un traitement intratumoral préalable sera autorisé.
  2. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur contenant une chimiothérapie systémique sera autorisé si le traitement s'est terminé au moins 3 mois avant le cycle 1 jour 1 (C1D1).
  3. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur contenant un traitement anti-PD-1/L1 ou anti-CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques) ne sera pas autorisé.
• Avoir au moins 1 lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1, tels que déterminés par l'investigateur du site local/l'évaluation radiologique.
• Les effets toxiques du traitement antérieur le plus récent sont passés au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie).
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• L'utilisation de la contraception par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques.
• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
• N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
• OU ALORS
• Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de
• Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) dans les 72 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥ 50 pour les participants pédiatriques jusqu'à 16 ans inclus.
• Avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années avec certaines exceptions.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse avec certaines exceptions.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant C1D1.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis).
• A une maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant C1D1, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• N'a pas reçu de thérapie locorégionale standard avec chirurgie et/ou radiothérapie pour le traitement d'une maladie locale ou locorégionale. Remarque : Ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux participants qui reçoivent un diagnostic de MCC non résécable ou métastatique.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 12 semaines précédant C1D1.
• A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le C1D1.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant C1D1.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.