Pembrolizumab (MK-3475) als eerstelijnstherapie voor gevorderd merkelcelcarcinoom (MK-3475-913)

Inclusiecriteria:

• Wees mannelijk of vrouwelijk en minstens 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming.
• Een histologisch bevestigde diagnose hebben van locoregionaal MCC dat is teruggekeerd na standaard locoregionale therapie met chirurgie en/of bestralingstherapie en niet vatbaar is voor lokale therapie of gemetastaseerd MCC (stadium IV) volgens de richtlijnen van de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).

• Onbehandeld zijn geweest voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, behalve in de volgende gevallen:

  1. Voorafgaande intratumorale therapie is toegestaan.
  2. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie met systemische chemotherapie is toegestaan ​​als de behandeling ten minste 3 maanden vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1) is afgerond.
  3. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie met anti-PD-1/L1- of anti-CTLA-4-therapie (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) is niet toegestaan.
• Minstens 1 meetbare laesie hebben door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1-criteria zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling.
• Toxische effecten van de meest recente eerdere therapie zijn verdwenen tot graad 1 of minder (behalve alopecia).
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
• OF
• Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 of Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 hebben voor pediatrische deelnemers tot en met 16 jaar.
• Voldoende orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, met enkele uitzonderingen.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis, met enkele uitzonderingen.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis).
• Heeft binnen 6 maanden na C1D1 een klinisch significante hartaandoening, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Heeft geen standaard locoregionale therapie met chirurgie en/of bestraling gekregen voor de behandeling van lokale of locoregionale aandoeningen. Opmerking: dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op deelnemers bij wie de diagnose inoperabel of gemetastaseerd MCC is gesteld.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor.
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 12 weken voorafgaand aan C1D1.
• Radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1 een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.