Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab (MK-3475) jako léčba první linie pro pokročilý karcinom z Merkelových buněk (MK-3475-913)

16. května 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená, jednoramenná studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) jako terapie první linie u účastníků s pokročilým karcinomem z Merkelových buněk (KEYNOTE-913)

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu u dospělých a pediatrických účastníků s dosud neléčeným pokročilým karcinomem z Merkelových buněk (MCC). Primárním cílem studie je vyhodnotit míru objektivní odpovědi, jak byla hodnocena zaslepeným nezávislým centrálním přehledem podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) upravená tak, aby sledovala maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán po podání pembrolizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Francie
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francie, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Francie, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, Francie, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Švédsko
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Švédsko, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Švédsko, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být muž nebo žena a v době podpisu informovaného souhlasu/souhlasu je mu alespoň 12 let.
  • Mít histologicky potvrzenou diagnózu lokoregionálního MCC, který se opakoval po standardní lokoregionální terapii s chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií a není vhodný pro lokální terapii nebo metastazující MCC (Stage IV) podle pokynů 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC).

  • Nebyli léčeni pro pokročilé nebo metastatické onemocnění s výjimkou následujících případů:

    1. Předchozí intratumorální terapie bude povolena.
    2. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie obsahující systémovou chemoterapii bude povolena, pokud bude léčba ukončena alespoň 3 měsíce před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1).
    3. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie obsahující anti-PD-1/L1 nebo anti-CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4) nebude povolena.
  • Mít alespoň 1 měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST 1.1, jak bylo stanoveno místním zkoušejícím/radiologickým hodnocením.
  • Toxické účinky poslední předchozí léčby vymizely na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie).
  • Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
  • Není žena v plodném věku (WOCBP)
  • NEBO
  • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání
  • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 pro pediatrické účastníky do 16 let včetně.
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let s určitými výjimkami.
  • Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu s určitými výjimkami.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před C1D1.
  • Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]).
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB; Bacillus tuberculosis).
  • Má klinicky významné srdeční onemocnění do 6 měsíců od C1D1, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrální cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  • Neabsolvoval standardní lokoregionální terapii s chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií pro léčbu lokálního nebo lokoregionálního onemocnění. Poznámka: Toto kritérium vyloučení se nevztahuje na účastníky, u kterých je diagnostikován neresekovatelný nebo metastatický MCC.
  • Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk.
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 12 týdnů před C1D1.
  • Podstoupil radioterapii během 2 týdnů před zahájením studijní intervence.
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před C1D1.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před C1D1.
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg (dospělí účastníci) nebo 2 mg/kg (až 200 mg; dětští účastníci) v den 1 každého 3týdenního cyklu (Q3W) intravenózně (IV), po dobu až 35 podání (přibližně 2 roky)
Lék: Pembrolizumab (MK-3475)
200 mg (dospělí účastníci) nebo 2 mg/kg (až 200 mg; pediatričtí účastníci) v den 1 každého 3týdenního cyklu (Q3W) IV až do 35 podání (přibližně 2 roky).
Ostatní jména:
  • MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až ~34 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). Bylo uvedeno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením (BICR).
Až ~34 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až ~58 měsíců
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, byl DOR definován jako čas od prvního dokumentovaný důkaz CR nebo PR až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Hodnocení DOR byla založena na BICR s potvrzením. Byl prezentován DOR hodnocený pomocí RECIST 1.1 pro všechny účastníky, kteří zažili potvrzenou CR nebo PR.
Až ~58 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až ~58 měsíců
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění podle RECIST 1.1 podle BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet také vykazovat absolutní zvýšení ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Bylo prezentováno PFS hodnocené pomocí BICR podle RECIST 1.1.
Až ~58 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až ~58 měsíců
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až ~58 měsíců
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až ~58 měsíců
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Byl hodnocen počet účastníků s alespoň jedním AE.
Až ~58 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až ~27 měsíců
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Byl hodnocen počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až ~27 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2018-002601-57 (Číslo EudraCT)
  • KEYNOTE-913 (Jiný identifikátor: MSD)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom z Merkelových buněk

Klinické studie na Pembrolizumab (MK-3475)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit