Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб (MK-3475) в качестве терапии первой линии при распространенной карциноме из клеток Меркеля (MK-3475-913)

16 мая 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое исследование фазы 3 с одной группой для оценки безопасности и эффективности пембролизумаба (MK-3475) в качестве терапии первой линии у участников с распространенной карциномой из клеток Меркеля (KEYNOTE-913)

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование эффективности и безопасности пембролизумаба у взрослых и детей с ранее нелеченой распространенной карциномой Меркеля (MCC). Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить частоту объективного ответа, согласно оценке независимой центральной центральной проверки вслепую в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), измененными для отслеживания максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений. на орган после введения пембролизумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Италия
      • Milano, Италия, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)
  • Канада
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)
  • Франция
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Франция, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Франция, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Франция, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, Франция, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Швеция
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Швеция, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Быть мужчиной или женщиной и иметь возраст не менее 12 лет на момент подписания информированного согласия/согласия.
  • Иметь гистологически подтвержденный диагноз локорегионарного MCC, который рецидивировал после стандартной локорегионарной терапии с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией и не поддается местной терапии или метастатическому MCC (стадия IV) в соответствии с рекомендациями 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).

  • Не получали лечения по поводу распространенного или метастатического заболевания, за исключением следующего:

    1. Предварительная внутриопухолевая терапия будет разрешена.
    2. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия, включающая системную химиотерапию, будет разрешена, если лечение завершено не менее чем за 3 месяца до цикла 1, день 1 (C1D1).
    3. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия, содержащая анти-PD-1/L1 или анти-CTLA-4 (цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами), не допускается.
  • Иметь не менее 1 поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, как это определено местным исследователем/радиологом.
  • Токсические эффекты самой последней предшествующей терапии разрешились до степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
  • Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP)
  • ИЛИ ЖЕ
  • Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач
  • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 или шкалу игровой производительности Лански (LPS) ≥50 для детей до 16 лет включительно.
  • Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет, за некоторыми исключениями.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, за некоторыми исключениями.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до C1D1.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
  • Имеет известный анамнез активного туберкулеза (ТБ; Bacillus tuberculosis).
  • Имеет клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после C1D1, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
  • Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  • Не получал стандартную локорегионарную терапию с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией для лечения локального или локорегионарного заболевания. Примечание. Этот критерий исключения не применяется к участникам, у которых диагностирован нерезектабельный или метастатический MCC.
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор.
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 12 недель до C1D1.
  • Получил лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследовательского вмешательства.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до C1D1.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до C1D1.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб
Пембролизумаб (MK-3475) 200 мг (взрослые участники) или 2 мг/кг (до 200 мг; дети) в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W) внутривенно (IV), до 35 введений (приблизительно 2 года)
Лекарство: Пембролизумаб (MK-3475)
200 мг (взрослые участники) или 2 мг/кг (до 200 мг; дети) в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W) внутривенно до 35 введений (примерно 2 года).
Другие имена:
  • МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До ~34 месяцев
ORR определяли как процент участников с полным ответом (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичным ответом (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1. (РЕКИСТ 1.1). Был представлен процент участников, которые испытали CR или PR по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR).
До ~34 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До ~58 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) согласно RECIST 1.1, DOR определялся как время от первого документированные доказательства CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, а также абсолютное увеличение суммы диаметров не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Оценки DOR основывались на BICR с подтверждением. Был представлен DOR, оцененный с использованием RECIST 1.1 для всех участников, у которых был подтвержден CR или PR.
До ~58 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До ~58 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документированного доказательства прогрессирования заболевания согласно RECIST 1.1 по BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП. Была представлена ​​ВБП по оценке BICR согласно RECIST 1.1.
До ~58 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До ~58 месяцев
ОС определялась как время от приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
До ~58 месяцев
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До ~58 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с использованием исследуемого вмешательства. Оценивалось количество участников хотя бы с одним НЯ.
До ~58 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До ~27 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с использованием исследуемого вмешательства. Было оценено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
До ~27 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2018-002601-57 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE-913 (Другой идентификатор: MSD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться