Пембролизумаб (MK-3475) в качестве терапии первой линии при распространенной карциноме из клеток Меркеля (MK-3475-913)

Критерии включения:

• Быть мужчиной или женщиной и иметь возраст не менее 12 лет на момент подписания информированного согласия/согласия.
• Иметь гистологически подтвержденный диагноз локорегионарного MCC, который рецидивировал после стандартной локорегионарной терапии с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией и не поддается местной терапии или метастатическому MCC (стадия IV) в соответствии с рекомендациями 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).

• Не получали лечения по поводу распространенного или метастатического заболевания, за исключением следующего:

  1. Предварительная внутриопухолевая терапия будет разрешена.
  2. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия, включающая системную химиотерапию, будет разрешена, если лечение завершено не менее чем за 3 месяца до цикла 1, день 1 (C1D1).
  3. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия, содержащая анти-PD-1/L1 или анти-CTLA-4 (цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами), не допускается.
• Иметь не менее 1 поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1, как это определено местным исследователем/радиологом.
• Токсические эффекты самой последней предшествующей терапии разрешились до степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
• Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
• Не является женщиной детородного возраста (WOCBP)
• ИЛИ ЖЕ
• Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 или шкалу игровой производительности Лански (LPS) ≥50 для детей до 16 лет включительно.
• Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет, за некоторыми исключениями.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, за некоторыми исключениями.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до C1D1.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (ТБ; Bacillus tuberculosis).
• Имеет клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после C1D1, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Не получал стандартную локорегионарную терапию с хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией для лечения локального или локорегионарного заболевания. Примечание. Этот критерий исключения не применяется к участникам, у которых диагностирован нерезектабельный или метастатический MCC.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 12 недель до C1D1.
• Получил лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследовательского вмешательства.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до C1D1.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до C1D1.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.