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Pembrolizumab (MK-3475) als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MK-3475-913)

16. Mai 2025 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene, einarmige Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) als Erstlinientherapie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (KEYNOTE-913)

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Pembrolizumab bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Merkelzellkarzinom (MCC). Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der objektiven Ansprechrate, die durch eine verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) bewertet wurde, die so modifiziert wurde, dass sie maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen folgt pro Organ nach Verabreichung von Pembrolizumab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0400)
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0402)
  • Frankreich
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankreich, 14033
        • Hopital de la Cote de Nacre - Caen ( Site 0204)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankreich, 33000
        • CHU de Bordeaux- Hopital Saint Andre ( Site 0203)
    • Hauts-de-Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts-de-Seine, Frankreich, 92100
        • Hopital Ambroise Pare Boulogne ( Site 0201)
    • Indre-et-Loire
      • Chambray Les Tours, Indre-et-Loire, Frankreich, 37170
        • C.H.R.U. de Tours. Hopital Trousseau ( Site 0202)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 0200)
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia ( Site 0223)
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 0222)
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto ( Site 0221)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese ( Site 0224)
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • Moncton Hospital - Horizon Health Network ( Site 0055)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0051)
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0427)
  • Schweden
    • Stockholms Lan
      • Solna, Stockholms Lan, Schweden, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0281)
    • Vastra Gotalands Lan
      • Goeteborg, Vastra Gotalands Lan, Schweden, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0282)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0264)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona ( Site 0261)
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz ( Site 0263)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0262)
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0006)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai ( Site 0004)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Zustimmung männlich oder weiblich und mindestens 12 Jahre alt sein.
  • Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines lokoregionären MCC, das nach einer standardmäßigen lokoregionären Therapie mit Operation und / oder Strahlentherapie wieder aufgetreten ist und für eine lokale Therapie oder metastasierendes MCC (Stadium IV) gemäß den Richtlinien des American Joint Committee on Cancer (AJCC) nicht zugänglich ist.

  • Wurden wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung unbehandelt, außer in den folgenden Fällen:

    1. Eine vorherige intratumorale Therapie ist zulässig.
    2. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie mit systemischer Chemotherapie ist zulässig, wenn die Behandlung mindestens 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) abgeschlossen wurde.
    3. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie mit Anti-PD-1/L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4) ist nicht zulässig.
  • Mindestens 1 messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben, wie durch den örtlichen Prüfer / die radiologische Beurteilung bestimmt.
  • Toxische Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Therapie sind auf Grad 1 oder weniger abgeklungen (außer Alopezie).
  • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
  • Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • ODER
  • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Misserfolgsrate von
  • Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) haben.
  • Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 oder Lansky Play-Performance Scale (LPS) ≥50 für pädiatrische Teilnehmer bis einschließlich 16 Jahre haben.
  • Haben Sie eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre mit bestimmten Ausnahmen eine aktive Behandlung erforderte.
  • Hat mit bestimmten Ausnahmen bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
  • Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1.
  • Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
  • Hat innerhalb von 6 Monaten nach C1D1 eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang mit hämodynamischer Instabilität.
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  • Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
  • Hat keine standardmäßige lokoregionäre Therapie mit Operation und/oder Strahlentherapie zur Behandlung einer lokalen oder lokoregionären Erkrankung erhalten. Hinweis: Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Teilnehmer, bei denen inoperables oder metastasiertes MCC diagnostiziert wurde.
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist.
  • Hat innerhalb von 12 Wochen vor C1D1 eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
  • Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine Strahlentherapie erhalten.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor C1D1 einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 ein Prüfgerät verwendet.
  • Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg (erwachsene Teilnehmer) oder 2 mg/kg (bis zu 200 mg; pädiatrische Teilnehmer) an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (Q3W) intravenös (IV), für bis zu 35 Verabreichungen (ca 2 Jahre)
Arzneimittel: Pembrolizumab (MK-3475)
200 mg (erwachsene Teilnehmer) oder 2 mg/kg (bis zu 200 mg; pädiatrische Teilnehmer) an Tag 1 jedes 3-Wochen-Zyklus (Q3W) IV bis zu 35 Verabreichungen (ca. 2 Jahre).
Andere Namen:
  • MK-3475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ~34 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder partiellem Ansprechen (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR erlebten, wie durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet, wurde dargestellt.
Bis zu ~34 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ~58 Monate
Für Teilnehmer, die gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) zeigten, wurde DOR als die Zeit ab dem ersten Mal definiert dokumentierter Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder zum Tod. Die DOR für Teilnehmer, bei denen es zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression gab oder die nicht gestorben waren, wurde zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen sowie eine absolute Zunahme der Summe der Durchmesser von mindestens 5 mm definiert. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen. Die DOR-Bewertungen basierten auf BICR mit Bestätigung. Es wurde der anhand von RECIST 1.1 ermittelte DOR für alle Teilnehmer vorgestellt, bei denen eine bestätigte CR oder PR auftrat.
Bis zu ~58 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ~58 Monate
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 durch BICR oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Parkinson-Krankheit angesehen. Das vom BICR gemäß RECIST 1.1 bewertete PFS wurde vorgestellt.
Bis zu ~58 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ~58 Monate
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Bis zu ~58 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu ~58 Monate
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem UE.
Bis zu ~58 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu ~27 Monate
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abbrachen.
Bis zu ~27 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-913
  • MK-3475-913 (Andere Kennung: MSD)
  • 2018-002601-57 (EudraCT-Nummer)
  • KEYNOTE-913 (Andere Kennung: MSD)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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