Forberedelse og timing af endometrium i modificeret naturlig cyklus frosset-optøede embryooverførsler
12. maj 2025 opdateret af: Anja Bisgaard Pinborg
Forberedelse og timing af endometrium i modificeret naturlig cyklus frosset-optøede embryooverførsler (mNC-FET) - et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg
Den stigende brug af FET understreger vigtigheden af at forberede og timing af endometriet i FET-cyklusser, men der er ingen konsensus om lutealfaseprogesterontilskud i mNC-FET og den optimale dag for blastocystopvarmning og -overførsel.
Formålet med denne multicenter RCT er at vurdere effekten af progesterontilskud i hCG-udløst mNC-FET og effekten af embryooptøning og -overførsel ved hCG+6 eller hCG+7 dage hhv.
I alt vil 604 patienter blive inkluderet med n=151 i hver af de fire undersøgelsesarme.
Det primære resultat er levende fødselsrate per overførsel (LBR), og målet er at vise en 10% stigning i LBR efter progesterontilskud og at vurdere om blastocystopvarmning+overførsel 6 dage efter hCG-trigger er bedre end 7 dage efter hCG-trigger i mNC -FET.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Enkeltembryooverførsel og nedfrysning af overskydende embryoner har sænket tvillingefødselsraterne efter in vitro fertilisering (IVF) til et niveau på under 5 % i Danmark.
Flere behandlinger med gentagne frosne embryooverførsler (FET), før en levedygtig graviditet er bekræftet, er imidlertid belastende for patienterne.
Nye fryseteknikker har optimeret kvaliteten af det embryo, der overføres i FET-cyklusser, men optimering af endometriet i lutealfasen mangler stadig.
I en mNC-FET, som er rutinen i mange klinikker, induceres ægløsning med en hCG-injektion, når den førende follikel er ≥17 mm.
hCG-triggeren er vigtig for at kontrollere tidspunktet for ægløsning, men udløsning af en usund follikel på et uhensigtsmæssigt tidspunkt kan forårsage lutealfaseinsufficiens og dermed suboptimal funktion af endometriet.
Danske offentlige fertilitetsklinikker bruger ikke rutinemæssigt progesterontilskud i mNC-FET, men der kan være en begrundelse for at gøre det, og nogle implantationer kan reddes.
I denne undersøgelse vil vi sammenligne levende fødselsrater i mNC-FET med og uden progesterontilskud i lutealfasen, og yderligere vil vi undersøge det optimale tidspunkt for blastocystopvarmning og -overførsel ved at sammenligne embryooverførsel ved hCG-trigger +6 dage versus +7 dage .
Dette er en overlegenhedsundersøgelse med det formål at opdage en stigning i antallet af levendefødte på 10 %.
Derfor kan denne tilstrækkeligt drevne RCT yde et stort bidrag til viden om mNC-FET til fordelene for patienterne.
Vi vil inkludere 604 patienter fordelt 1:1 (302:302) i hver arm +/- progesteron, og disse vil yderligere blive opdelt 1:1 i blastocyst-opvarmning og overføre +6 og +7 dage efter hCG-injektion.
Det primære endepunkt er antallet af levendefødte pr. overførsel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
679
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 41 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde alder 18-41 år, regelmæssig menstruationscyklus (23-35 dage), forglasset blastocyster afledt fra 1.-3. IVF/ICSI-cyklus på et offentligt hospital og gennemgår enkelt blastocystoverførsel.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i undersøgelsen, uterine misdannelser, intrauterine polypper eller submucosale myomer, amning, oocytdonation, præimplantation genetisk testning, blastocyst undfanget med sæd fra testikelspermaaspiration, HIV (kvinde), hepatitis B og C (kvinde), kendt luteal faseinsufficiens, eller hvis patienterne ikke opfylder inklusionskriterierne. Yderligere udelukkelseskriterier er følgende kontraindikationer for progesteron; allergi over for undersøgelsesmedicinen, udiagnosticeret vaginal blødning, aktuel ubesvaret abort eller ektopisk graviditet, leverinsufficiens eller alvorlig leversygdom, genital- eller brystkræft, arteriel eller venøs tromboemboli, tromboflebitis eller porfyri. For patienter, der deltager i delstudiet, er skjoldbruskkirtelsygdom et udelukkelseskriterium.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vaginalt progesteron + overførsel 6. dag
Lutinus + blastocyst opvarmning og overførsel 6 dage efter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper af patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling (modificeret naturlig cyklus frossen embryo-overførsel) vil blive sammenlignet med/ikke bruge vaginalt progesteron (Lutinus) og underlagt blastocyst-opvarmning og -overførsel 6/7 dage efter hCG-trigger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Vaginalt progesteron + overførsel 7. dag
Lutinus + blastocyst opvarmning og overførsel 7 dage efter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper af patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling (modificeret naturlig cyklus frossen embryo-overførsel) vil blive sammenlignet med/ikke bruge vaginalt progesteron (Lutinus) og underlagt blastocyst-opvarmning og -overførsel 6/7 dage efter hCG-trigger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ingen progesteron + overførsel 6. dag
Ingen Lutinus + blastocyst opvarmning og overførsel 6 dage efter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper af patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling (modificeret naturlig cyklus frossen embryo-overførsel) vil blive sammenlignet med/ikke bruge vaginalt progesteron (Lutinus) og underlagt blastocyst-opvarmning og -overførsel 6/7 dage efter hCG-trigger.
|
|
Aktiv komparator: Ingen progesteron + overførsel 7. dag
Ingen Lutinus + blastocyst opvarmning og overførsel 7 dage efter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper af patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling (modificeret naturlig cyklus frossen embryo-overførsel) vil blive sammenlignet med/ikke bruge vaginalt progesteron (Lutinus) og underlagt blastocyst-opvarmning og -overførsel 6/7 dage efter hCG-trigger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrater pr. overførsel
Tidsramme: Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning af levende fødselsrater mellem patienter, der modtager og ikke modtager Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførselsdag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kemiske graviditetsrater pr. overførsel
Tidsramme: Målt 16 dage efter ægløsningsudløser (hCG+16).
|
Sammenligning af kemiske graviditetsrater mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførselsdag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt 16 dage efter ægløsningsudløser (hCG+16).
|
|
Kliniske graviditetsrater pr. overførsel
Tidsramme: Ultralyd udført ved 7-8 ugers graviditet.
|
Sammenligning af kliniske graviditetsrater (ultralyd) mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførselsdag 6 eller syv efter hCG-trigger.
|
Ultralyd udført ved 7-8 ugers graviditet.
|
|
Abortsatser pr. overførsel
Tidsramme: Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning af abortrater mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførselsdag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
|
ASAT (U/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
ALAT målt med blodprøve for at sikre normale leverparametre før administration af progesteron.
|
Målt ved baseline.
|
|
ALAT (U/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
ALAT målt med blodprøve for at sikre normale leverparametre før administration af progesteron.
|
Målt ved baseline.
|
|
AMH (pol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning af AMH målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke modtager Lutinus, med blastocystopvarmning og overførselsdag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline.
|
|
Østradiol (mmol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning af østradiol målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
FSH (IE/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning af FSH målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke modtager Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
LH (IU/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning af LH målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke modtager Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
Progesteron (nmol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning af progesteron målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
OH-progesteron (nmol/L)
Tidsramme: Målt ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning OH-progesteron målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke modtager Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
beta-hCG
Tidsramme: Målt på overførselsdag (hCG+6/7), hCG+11 og hCG+16.
|
Sammenligning af beta-hCG målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt på overførselsdag (hCG+6/7), hCG+11 og hCG+16.
|
|
TSH (*10^3 IE/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7), ved hCG+11, ved hCG+14 og ved hCG+19.
|
Sammenligning af TSH målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved ægløsningsudløserdag (hCG+0), ved overførselsdag (hCG+6/7), ved hCG+11, ved hCG+14 og ved hCG+19.
|
|
Thyroglobulin-antistoffer (arb.enheder/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning af thyroglobulin-antistoffer målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline.
|
|
Thyroidperoxidase-antistoffer (arb.units/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning af thyroidperoxidase-antistoffer målt ved blodprøver mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocyst-opvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline.
|
|
Obstetriske komplikationer
Tidsramme: Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning af obstetriske komplikationsrater mellem patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
|
Neonatale komplikationer
Tidsramme: Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning af neonatale komplikationsrater for børn af patienter, der modtager og ikke får Lutinus, med blastocystopvarmning og overførsel dag 6 eller 7 efter hCG-trigger.
|
Registreret ved et-års opfølgningen efter positiv graviditetstest.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anja B. Pinborg, Prof., DMSC, Fertility Clinic Rigshospitalet
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
7. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2025
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 63569
- 2018-002207-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
På anmodning kan undersøgelsesprotokollen og afidentificerede individuelle undersøgelsesdata indsamlet under forsøget, herunder lagrede biobankprøver, deles med forskergrupper med relevante mål og et metodisk forsvarligt forslag.
Godkendelser fra nødvendige etiske udvalg og Datatilsynet vil være nødvendige før deling af data.
Alle omkostninger til datadeling vil blive dækket af den part, der anmoder om dataene.
Data kan ikke deles med grupper, der arbejder på forskningsprojekter med samme formål, sekundære formål eller formål.
Yderligere kan ingen data deles før 3 måneder efter offentliggørelsen af de første artikler om de primære og sekundære resultater i denne undersøgelse.
Biobankprøver kan ikke deles med forskningsgrupper uden for Danmark.
Forslag om datadeling rettes til anja.bisgaard.pinborg@regionh.dk.
For at få adgang skal dataanmodere underskrive en datadelingsaftale.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgængelige fra 3 måneder efter offentliggørelsen af de første artikler om de primære og sekundære resultater i denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Godkendelser fra nødvendige relevante etiske udvalg og Datatilsynet vil være nødvendige før deling af data.
Alle omkostninger til datadeling vil blive dækket af den part, der anmoder om dataene.
Data kan ikke deles med grupper, der arbejder på forskningsprojekter med samme formål, sekundære formål eller formål.
Biobankprøver kan ikke deles med forskningsgrupper uden for Danmark.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .