Voorbereiding en timing van het endometrium in gemodificeerde natuurlijke cyclus Bevroren-ontdooide embryotransfers
12 mei 2025 bijgewerkt door: Anja Bisgaard Pinborg
Voorbereiding en timing van het endometrium in Modified Natural Cycle Frozen-Thwed Embryo Transfers (mNC-FET) - een gerandomiseerde gecontroleerde multicenter-studie
Het toenemende gebruik van FET benadrukt het belang van voorbereiding en timing van het endometrium in FET-cycli, maar er is geen consensus over suppletie met progesteron in de luteale fase bij mNC-FET en de optimale dag van opwarming en overdracht van blastocysten.
Het doel van deze multicenter RCT is om het effect te beoordelen van progesteronsuppletie in hCG-getriggerde mNC-FET en het effect van ontdooien en terugplaatsen van embryo's op respectievelijk hCG+6 of hCG+7 dagen.
In totaal zullen 604 patiënten worden geïncludeerd met n=151 in elk van de vier onderzoeksarmen.
Het primaire resultaat is het live geboortecijfer per transfer (LBR) en het doel is om een toename van 10% in LBR te laten zien na suppletie met progesteron en om te beoordelen of blastocystopwarming+transfer 6 dagen na hCG-trigger superieur is aan 7 dagen na hCG-trigger in mNC -FET.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het terugplaatsen van een enkele embryo en het invriezen van overtollige embryo's heeft het geboortecijfer van tweelingen na in-vitrofertilisatie (IVF) verlaagd tot een niveau van minder dan 5% in Denemarken.
Verschillende behandelingen met herhaalde ingevroren embryo's (FET) voordat een levensvatbare zwangerschap wordt bevestigd, zijn echter belastend voor de patiënten.
Nieuwe invriestechnieken hebben de kwaliteit van het in FET-cycli teruggeplaatste embryo geoptimaliseerd, maar optimalisatie van het endometrium in de luteale fase blijft achter.
In een mNC-FET, de routine in veel klinieken, wordt de ovulatie geïnduceerd met een hCG-injectie wanneer de leidende follikel ≥17 mm is.
De hCG-trigger is belangrijk voor het regelen van het tijdstip van de ovulatie, maar het triggeren van een ongezonde follikel op een ongepast moment kan luteale fase-insufficiëntie veroorzaken en dus een suboptimale functie van het endometrium.
Deense openbare vruchtbaarheidsklinieken gebruiken niet routinematig progesteronsuppletie in mNC-FET, maar er kan een reden zijn om dit te doen en sommige implantaties kunnen worden gered.
In deze studie zullen we het aantal levendgeborenen vergelijken in mNC-FET met en zonder progesteron-suppletie in de luteale fase, en verder zullen we de optimale timing van blastocystopwarming en -transfer onderzoeken door embryotransfer bij hCG-trigger +6 dagen versus +7 dagen te vergelijken .
Dit is een superioriteitsonderzoek met als doel een stijging van het aantal levendgeborenen met 10% vast te stellen.
Daarom kan deze adequaat aangedreven RCT een belangrijke bijdrage leveren aan de kennis over mNC-FET ten voordele van patiënten.
We zullen 604 patiënten includeren, 1:1 verdeeld (302:302) in elke arm +/- progesteron en deze zullen verder 1:1 worden verdeeld in blastocystverwarming en transfer +6 en +7 dagen na hCG-injectie.
Het primaire eindpunt is het levend geboortecijfer per overdracht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
679
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke leeftijd 18-41 jaar, regelmatige menstruatiecyclus (23-35 dagen), verglaasde blastocysten afgeleid van 1.-3. IVF/ICSI-cyclus in een openbaar ziekenhuis en ondergaat een enkele blastocystoverdracht.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere deelname aan het onderzoek, misvormingen van de baarmoeder, intra-uteriene poliepen of submucosale myomen, borstvoeding, eiceldonatie, pre-implantatie genetische testen, blastocyst verwekt met sperma uit testiculaire sperma-aspiratie, HIV (vrouw), hepatitis B en C (vrouw), bekend luteaal fase-insufficiëntie of als patiënten niet voldoen aan de inclusiecriteria. Verdere uitsluitingscriteria zijn de volgende contra-indicaties voor progesteron; allergie voor de onderzoeksmedicatie, niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen, gemiste abortus of buitenbaarmoederlijke zwangerschap, leverinsufficiëntie of ernstige leverziekte, genitale of borstkanker, arteriële of veneuze trombo-embolie, tromboflebitis of porfyrie. Voor patiënten die deelnemen aan het deelonderzoek is schildklierziekte een uitsluitingscriterium.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vaginale progesteron + overdracht 6. dag
Lutinus + blastocyst opwarmen en overbrengen 6 dagen na hCG-trigger
|
Vier parallelle groepen patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (gemodificeerde natuurlijke cyclus van ingevroren embryo's) zullen worden vergeleken met/niet met gebruik van vaginaal progesteron (Lutinus) en onderworpen aan opwarming en overdracht van blastocysten 6/7 dagen na hCG-trigger.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vaginale progesteron + overdracht 7. dag
Lutinus + blastocyst opwarmen en overbrengen 7 dagen na hCG-trigger
|
Vier parallelle groepen patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (gemodificeerde natuurlijke cyclus van ingevroren embryo's) zullen worden vergeleken met/niet met gebruik van vaginaal progesteron (Lutinus) en onderworpen aan opwarming en overdracht van blastocysten 6/7 dagen na hCG-trigger.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Geen progesteron + overdracht 6. dag
Geen opwarming van Lutinus + blastocyst en overdracht 6 dagen na hCG-trigger
|
Vier parallelle groepen patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (gemodificeerde natuurlijke cyclus van ingevroren embryo's) zullen worden vergeleken met/niet met gebruik van vaginaal progesteron (Lutinus) en onderworpen aan opwarming en overdracht van blastocysten 6/7 dagen na hCG-trigger.
|
|
Actieve vergelijker: Geen progesteron + overdracht 7. dag
Geen opwarming van Lutinus + blastocyst en overdracht 7 dagen na hCG-trigger
|
Vier parallelle groepen patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan (gemodificeerde natuurlijke cyclus van ingevroren embryo's) zullen worden vergeleken met/niet met gebruik van vaginaal progesteron (Lutinus) en onderworpen aan opwarming en overdracht van blastocysten 6/7 dagen na hCG-trigger.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Live geboortecijfers per overdracht
Tijdsspanne: Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Vergelijking van het aantal levendgeborenen tussen patiënten die wel en geen Lutinus kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chemische zwangerschapspercentages per overdracht
Tijdsspanne: Gemeten 16 dagen na de ovulatietrigger (hCG+16).
|
Vergelijking van chemische zwangerschapspercentages tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten 16 dagen na de ovulatietrigger (hCG+16).
|
|
Klinische zwangerschapspercentages per overplaatsing
Tijdsspanne: Echografie uitgevoerd bij 7-8 weken zwangerschap.
|
Vergelijking van klinische zwangerschapspercentages (echografie) tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met blastocystopwarming en overdracht op dag 6 of zeven na hCG-trigger.
|
Echografie uitgevoerd bij 7-8 weken zwangerschap.
|
|
Abortuspercentages per overplaatsing
Tijdsspanne: Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Vergelijking van abortuspercentages tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met blastocystopwarming en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
|
ASAT (U/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline.
|
ALAT gemeten door bloedmonster om normale leverparameters te verzekeren vóór toediening van progesteron.
|
Gemeten bij baseline.
|
|
ALAT (U/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline.
|
ALAT gemeten door bloedmonster om normale leverparameters te verzekeren vóór toediening van progesteron.
|
Gemeten bij baseline.
|
|
AMH (pol/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline.
|
Vergelijking van AMH gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline.
|
|
Estradiol (mmol/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
Vergelijking van estradiol gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
|
FSH (IE/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
Vergelijking van FSH gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
|
Links (IU/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
Vergelijking van LH gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
|
Progesteron (nmol/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
Vergelijking van progesteron gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
|
OH-progesteron (nmol/L)
Tijdsspanne: Gemeten op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de transferdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
Vergelijking OH-progesteron gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met blastocystopwarming en overdracht dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de transferdag (hCG+6/7) en op hCG+11.
|
|
bèta-hCG
Tijdsspanne: Gemeten op transferdag (hCG+6/7), hCG+11 en hCG+16.
|
Vergelijking van bèta-hCG gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten op transferdag (hCG+6/7), hCG+11 en hCG+16.
|
|
TSH (*10^3 IE/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7), op hCG+11, op hCG+14 en op hCG+19.
|
Vergelijking van TSH gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline, op de ovulatietriggerdag (hCG+0), op de overdrachtsdag (hCG+6/7), op hCG+11, op hCG+14 en op hCG+19.
|
|
Thyroglobuline-antistoffen (arb.units/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline.
|
Vergelijking van thyroglobuline-antilichamen gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met blastocystopwarming en overdracht dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline.
|
|
Schildklierperoxidase-antilichamen (arb.units/L)
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline.
|
Vergelijking van schildklierperoxidase-antilichamen gemeten door bloedmonsters tussen patiënten die Lutinus kregen en niet kregen, met blastocystopwarming en overdracht dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Gemeten bij baseline.
|
|
Obstetrische complicaties
Tijdsspanne: Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Vergelijking van obstetrische complicaties tussen patiënten die wel en geen Lutinus kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
|
Complicatiepercentages bij pasgeborenen
Tijdsspanne: Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Vergelijking van neonatale complicaties bij kinderen van patiënten die wel en geen Lutinus kregen, met opwarming van de blastocyst en overdracht op dag 6 of 7 na hCG-trigger.
|
Geregistreerd bij de eenjarige follow-up na een positieve zwangerschapstest.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anja B. Pinborg, Prof., DMSC, Fertility Clinic Rigshospitalet
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 63569
- 2018-002207-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Op verzoek kunnen het onderzoeksprotocol en de geanonimiseerde individuele onderzoeksgegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld, inclusief opgeslagen biobankmonsters, worden gedeeld met onderzoeksgroepen met relevante doelstellingen en een methodologisch verantwoord voorstel.
Goedkeuringen door noodzakelijke ethische commissies en het Deense bureau voor gegevensbescherming zijn nodig voordat gegevens worden gedeeld.
Alle kosten voor het delen van gegevens worden gedragen door de partij die de gegevens opvraagt.
Gegevens kunnen niet worden gedeeld met groepen die werken aan onderzoeksprojecten met dezelfde doelen, secundaire doelen of doeleinden.
Verder kunnen er geen gegevens worden gedeeld tot 3 maanden na publicatie van de eerste artikelen over de primaire en secundaire uitkomsten van dit onderzoek.
Biobankmonsters kunnen niet worden gedeeld met onderzoeksgroepen buiten Denemarken.
Voorstellen voor het delen van gegevens moeten worden gericht aan anja.bisgaard.pinborg@regionh.dk.
Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn vanaf 3 maanden na publicatie van de eerste artikelen over de primaire en secundaire uitkomsten van deze studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Goedkeuringen door noodzakelijke relevante ethische commissies en het Deense bureau voor gegevensbescherming zijn nodig voordat gegevens worden gedeeld.
Alle kosten voor het delen van gegevens worden gedragen door de partij die de gegevens opvraagt.
Gegevens kunnen niet worden gedeeld met groepen die werken aan onderzoeksprojecten met dezelfde doelen, secundaire doelen of doeleinden.
Biobankmonsters kunnen niet worden gedeeld met onderzoeksgroepen buiten Denemarken.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .