Forberedelse og timing av endometrium i modifisert naturlig syklus frossen-tint embryooverføringer
12. mai 2025 oppdatert av: Anja Bisgaard Pinborg
Forberedelse og timing av endometrium i modifisert naturlig syklus Frossen-tint embryooverføringer (mNC-FET) - en randomisert kontrollert multisenterforsøk
Den økende bruken av FET understreker viktigheten av å forberede og time endometriet i FET-sykluser, men det er ingen konsensus om lutealfaseprogesterontilskudd i mNC-FET og den optimale dagen for blastocystoppvarming og overføring.
Målet med denne multisenter RCT er å vurdere effekten av progesterontilskudd i hCG-utløst mNC-FET og effekten av embryotining og overføring ved henholdsvis hCG+6 eller hCG+7 dager.
Totalt vil 604 pasienter inkluderes med n=151 i hver av de fire studiearmene.
Det primære resultatet er levende fødselsrate per overføring (LBR) og målet er å vise en 10 % økning i LBR etter progesterontilskudd og å vurdere om blastocystoppvarming+overføring 6 dager etter hCG-trigger er bedre enn 7 dager etter hCG-trigger i mNC -FET.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Enkeltembryooverføring og frysing av overskudd av embryoer har senket tvillingfødselsraten etter in vitro fertilisering (IVF) til et nivå på mindre enn 5 % i Danmark.
Flere behandlinger med gjentatte frosne embryooverføringer (FET) før en levedyktig graviditet er bekreftet er imidlertid belastende for pasientene.
Nye fryseteknikker har optimert kvaliteten på embryoet som overføres i FET-sykluser, men optimalisering av endometrium i lutealfasen mangler fortsatt.
I en mNC-FET, som er rutinen i mange klinikker, induseres eggløsning med en hCG-injeksjon når den ledende follikkelen er ≥17 mm.
hCG-utløseren er viktig for å kontrollere tidspunktet for eggløsning, men å utløse en usunn follikkel på et upassende tidspunkt kan forårsake lutealfaseinsuffisiens og dermed suboptimal funksjon av endometriet.
Danske offentlige fertilitetsklinikker bruker ikke rutinemessig progesterontilskudd i mNC-FET, men det kan være en begrunnelse for å gjøre det, og noen implantasjoner kan reddes.
I denne studien vil vi sammenligne levende fødselsrater i mNC-FET med og uten progesterontilskudd i lutealfasen, og videre vil vi utforske optimal timing for blastocystoppvarming og overføring ved å sammenligne embryooverføring ved hCG-trigger +6 dager versus +7 dager .
Dette er en overlegenhetsstudie med mål om å oppdage en økning i antall levendefødte på 10 %.
Derfor kan denne tilstrekkelig drevne RCT gi et stort bidrag til kunnskap om mNC-FET til fordelene for pasienter.
Vi vil inkludere 604 pasienter fordelt 1:1 (302:302) i hver arm +/- progesteron og disse vil videre deles 1:1 i blastocystoppvarming og overføre +6 og +7 dager etter hCG-injeksjon.
Det primære endepunktet er levendefødte per overføring.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
679
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 41 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne alder 18-41 år, regelmessig menstruasjonssyklus (23-35 dager), forglassede blastocyster avledet fra 1.-3. IVF/ICSI-syklus på et offentlig sykehus og gjennomgår enkelt blastocystoverføring.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i studien, uterine misdannelser, intrauterine polypper eller submukosale myomer, amming, oocyttdonasjon, preimplantasjonsgenetisk testing, blastocyst unnfanget med sæd fra testikkelspermaaspirasjon, HIV (kvinne), hepatitt B og C (kvinne), kjent luteal faseinsuffisiens eller hvis pasienter ikke oppfyller inklusjonskriteriene. Ytterligere eksklusjonskriterier er følgende kontraindikasjoner for progesteron; allergi mot studiemedisinen, udiagnostisert vaginal blødning, nåværende ubesvart abort eller ektopisk graviditet, leversvikt eller alvorlig leversykdom, genital eller brystkreft, arteriell eller venøs tromboembolisme, tromboflebitt eller porfyri. For pasienter som deltar i delstudien er skjoldbruskkjertelsykdom et eksklusjonskriterium.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vaginalt progesteron + overføring 6. dag
Lutinus + blastocyst oppvarming og overføring 6 dager etter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper av pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling (modifisert naturlig syklus frossen embryooverføring) vil bli sammenlignet med/ikke bruk av vaginalt progesteron (Lutinus) og gjenstand for blastocystoppvarming og overføring 6/7 dager etter hCG-utløsning.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vaginalt progesteron + overføring 7. dag
Lutinus + blastocyst oppvarming og overføring 7 dager etter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper av pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling (modifisert naturlig syklus frossen embryooverføring) vil bli sammenlignet med/ikke bruk av vaginalt progesteron (Lutinus) og gjenstand for blastocystoppvarming og overføring 6/7 dager etter hCG-utløsning.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen progesteron + overføring 6. dag
Ingen Lutinus + blastocyst oppvarming og overføring 6 dager etter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper av pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling (modifisert naturlig syklus frossen embryooverføring) vil bli sammenlignet med/ikke bruk av vaginalt progesteron (Lutinus) og gjenstand for blastocystoppvarming og overføring 6/7 dager etter hCG-utløsning.
|
|
Aktiv komparator: Ingen progesteron + overføring 7. dag
Ingen Lutinus + blastocyst oppvarming og overføring 7 dager etter hCG trigger
|
Fire parallelle grupper av pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling (modifisert naturlig syklus frossen embryooverføring) vil bli sammenlignet med/ikke bruk av vaginalt progesteron (Lutinus) og gjenstand for blastocystoppvarming og overføring 6/7 dager etter hCG-utløsning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrater per overføring
Tidsramme: Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning av levende fødselsrater mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kjemiske graviditetsrater per overføring
Tidsramme: Målt 16 dager etter eggløsningstrigger (hCG+16).
|
Sammenligning av kjemiske graviditetsrater mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Målt 16 dager etter eggløsningstrigger (hCG+16).
|
|
Kliniske graviditetsrater per overføring
Tidsramme: Ultralyd utført ved 7-8 ukers svangerskap.
|
Sammenligning av kliniske graviditetsrater (ultralyd) mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller syv etter hCG-utløser.
|
Ultralyd utført ved 7-8 ukers svangerskap.
|
|
Abortsatser per overføring
Tidsramme: Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning av abortrater mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
|
ASAT (U/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
ALAT målt med blodprøve for å sikre normale leverparametre før administrering av progesteron.
|
Målt ved baseline.
|
|
ALAT (U/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
ALAT målt med blodprøve for å sikre normale leverparametre før administrering av progesteron.
|
Målt ved baseline.
|
|
AMH (pol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning av AMH målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline.
|
|
Østradiol (mmol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning av østradiol målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
FSH (IE/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning av FSH målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
LH (IU/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning av LH målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
Progesteron (nmol/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning av progesteron målt ved blodprøver mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
OH-progesteron (nmol/L)
Tidsramme: Målt ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
Sammenligning OH-progesteron målt ved blodprøver mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7) og ved hCG+11.
|
|
beta-hCG
Tidsramme: Målt ved overføringsdag (hCG+6/7), hCG+11 og hCG+16.
|
Sammenligning av beta-hCG målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføringsdag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Målt ved overføringsdag (hCG+6/7), hCG+11 og hCG+16.
|
|
TSH (*10^3 IE/L)
Tidsramme: Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7), ved hCG+11, ved hCG+14 og ved hCG+19.
|
Sammenligning av TSH målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-trigger.
|
Målt ved baseline, ved eggløsningstriggerdag (hCG+0), ved overføringsdag (hCG+6/7), ved hCG+11, ved hCG+14 og ved hCG+19.
|
|
Tyroglobulinantistoffer (arb.units/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning av tyroglobulinantistoffer målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Målt ved baseline.
|
|
Thyroid peroxidase antistoffer (arb.units/L)
Tidsramme: Målt ved baseline.
|
Sammenligning av thyroidperoksidase-antistoffer målt ved blodprøver mellom pasienter som mottar og ikke mottar Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Målt ved baseline.
|
|
Obstetriske komplikasjoner
Tidsramme: Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning av obstetriske komplikasjoner mellom pasienter som får og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
|
Hyppighet av neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Sammenligning av neonatale komplikasjonsrater for barn av pasienter som mottar og ikke får Lutinus, med blastocystoppvarming og overføring dag 6 eller 7 etter hCG-utløser.
|
Registrert på ettårsoppfølgingen etter positiv graviditetstest.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anja B. Pinborg, Prof., DMSC, Fertility Clinic Rigshospitalet
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2025
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 63569
- 2018-002207-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
På forespørsel kan studieprotokollen og avidentifiserte individuelle studiedata samlet inn under forsøket, inkludert lagrede biobankprøver, deles med forskningsgrupper med relevante mål og et metodisk godt forslag.
Godkjenninger fra nødvendige etiske komiteer og det danske datatilsynet vil være nødvendig før deling av data.
Alle kostnader for datadeling dekkes av parten som ber om dataene.
Data kan ikke deles med grupper som jobber med forskningsprosjekter med samme mål, sekundære mål eller formål.
Videre kan ingen data deles før 3 måneder etter publisering av første artikler om de primære og sekundære resultatene i denne studien.
Biobankprøver kan ikke deles med forskningsgrupper utenfor Danmark.
Forslag om datadeling skal rettes til anja.bisgaard.pinborg@regionh.dk.
For å få tilgang må dataanmodere signere en datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig fra 3 måneder etter publisering av første artikler om primær- og sekundærresultatene i denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Godkjenninger fra nødvendige relevante etiske komiteer og det danske datatilsynet vil være nødvendig før deling av data.
Alle kostnader for datadeling dekkes av parten som ber om dataene.
Data kan ikke deles med grupper som jobber med forskningsprosjekter med samme mål, sekundære mål eller formål.
Biobankprøver kan ikke deles med forskningsgrupper utenfor Danmark.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .