En undersøgelse, der undersøger sikkerheden, absorptionen og elimineringen af ​​GLPG3312, et nyt lægemiddel til behandling af inflammatoriske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år (ekstremiteter inkluderet), på datoen for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF). Kvinden bør være i ikke-fertil alder defineret som permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, dvs. kirurgisk fjernelse af æggestokke, bilateral salpingektomi eller hysterektomi, dvs. kirurgisk fjernelse af livmoderen), eller uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >35 IE/L. Disse forsøgspersoner skal også have en negativ graviditetstest. Ved kirurgisk sterilisation vil der blive anmodet om dokumenteret bekræftelse.
• Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
• Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at overholde restriktioner for forudgående medicinering.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at følge præventionsmetoder.
• Bedømt til at være ved godt helbred af investigator baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og fastende kliniske laboratoriesikkerhedstests. Kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater skal ligge inden for referenceintervallerne, eller testresultater, der ligger uden for referenceintervallerne, skal efter investigators mening anses for ikke-klinisk signifikante. Ved minimum hæmoglobin, alanin aminotransferase (ALT), kreatinin, kreatinkinase-myoglobin (CK-MB), høj følsomhed Troponin I, Troponin T og alkalisk fosfatase skal være inden for normalområdet, aspartat aminotransferase (AST) må ikke være større end 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for IMP-ingredienser eller historie med en signifikant allergisk reaktion over for IMP-ingredienser som bestemt af investigator.
• Positiv serologi for HBsAg eller hepatitis C-virus (HCV) eller historie med hepatitis af en hvilken som helst årsag med undtagelse af hepatitis A, der forsvandt mindst 3 måneder før første dosering af IMP.
• Anamnese med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand (f. HIV-infektion).
• At have nogen form for sygdom (f. aktiv allergi, feber, overfølsomhedsreaktioner) vurderet af investigator som klinisk signifikant i de 3 måneder forud for første dosering af IMP.
• Enhver anamnese eller aktuelle tegn eller symptom på en kardiovaskulær, nyre- eller metabolisk knoglesygdom eller sygdom i forbindelse med knogleombygning (med undtagelse af ukomplicerede utilsigtede knoglebrud, der kom sig kompromisløst for mindst 1 år siden), eller enhver historie med endokrin sygdom, inkl. et unormalt laboratorieresultat for forudspecificerede kliniske laboratoriesikkerhedsparametre relateret til disse tilstande.
• Tilstedeværelse eller følgesygdomme af mave-tarm, lever, nyre (kreatininclearance ≤80 ml/min/1,73 m2, ved hjælp af formlen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI): hvis det beregnede resultat er ≤80 ml/min/1,73 m2, en 24-timers urinopsamling kan udføres), eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år forud for screening med undtagelse af udskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk cellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
• Betydeligt blodtab (inklusive bloddonation >450 ml) eller transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før screening.
• Behandling med enhver form for medicin (inklusive håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin, kosttilskud, ernæringsmidler, vitaminer og/eller naturlægemidler) undtagen lejlighedsvis paracetamol (maksimal dosis på 2 g/dag og højst 10 g/2 uger) i de sidste 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosering af IMP.
• Aktivt stofmisbrug eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug defineret som regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder) inden for 2 år før første IMP-administration.
• Aktiv ryger og/eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder før den første IMP-administration.
• Regelmæssigt forbrug af en stor mængde koffeinholdig kaffe, te (> 6 kopper om dagen) eller tilsvarende.
• Samtidig deltagelse eller deltagelse i et lægemiddel-, lægemiddel-/udstyrs- eller biologisk undersøgelsesforskningsstudie inden for 12 uger eller 5 halveringstider af IMP, alt efter hvad der er længst, før første dosering af forsøgslægemidlet (IMP).
• Ethvert klinisk laboratorietestresultat uden for referenceintervallerne, som undersøgeren betragter som klinisk signifikant. Hæmoglobin, ALT, kreatinin, CK-MB, højsensitiv Troponin I, Troponin T eller alkalisk fosfatase uden for normalområdet, AST-resultat større end 1,5x ULN.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter påvist på 12-aflednings-EKG af enten rytme eller overledning (f. kendt lang QT-syndrom). En førstegrads atrioventrikulær blokering vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (han), >460 ms (hun) (middelværdier pr. parameter vil blive taget i betragtning) detekteret på 12-aflednings-EKG'et.