Tulehdussairauksien hoidossa käytettävän uuden lääkkeen GLPG3312:n turvallisuutta, imeytymistä ja eliminaatiota koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18–55-vuotiaana (äärimmäisyydet mukaan lukien) Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä. Naisen tulee olla ei-hedelmöitysikä, joka määritellään pysyvästi kirurgisesti steriileiksi (kahdenpuoleinen munasarjojen poisto, eli munasarjojen kirurginen poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto, eli kohdun kirurginen poisto) tai kuukautisia ei ole 12 kuukauteen tai useampaan kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >35 IU/l. Näillä koehenkilöillä on myös oltava negatiivinen raskaustesti. Kirurgista sterilointia varten vaaditaan dokumentoitu vahvistus.
• Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2, mukaan lukien.
• Tutkittavan on kyettävä ja haluttava noudattamaan aikaisemman lääkityksen rajoituksia.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita noudattamaan ehkäisymenetelmiä.
• Tutkija arvioi hänen olevan hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen paastolaboratorion turvallisuustestien tulosten perusteella. Kliinisen laboratorion turvallisuustestien tulosten on oltava vertailurajojen sisällä tai vertailualueiden ulkopuolella olevia testituloksia on tutkijan mielestä pidettävä ei-kliinisesti merkittävinä. Hemoglobiinin, alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiniinin, kreatiinikinaasi-myoglobiinin (CK-MB), korkean herkkyyden troponiini I:n, troponiini T:n ja alkalisen fosfataasin minimiarvojen on oltava normaalialueella, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ei saa olla suurempi kuin 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN).

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan määrittämä tunnettu yliherkkyys IMP:n aineosille tai merkittävä allerginen reaktio IMP:n aineosille.
• Positiivinen serologia HBsAg:n tai hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen tai hepatiitti mistä tahansa syystä, paitsi hepatiitti A, joka oli parantunut vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Aiempi tai nykyinen immunosuppressiotila (esim. HIV-infektio).
• Onko sinulla jokin sairaus (esim. aktiiviset allergiat, kuume, yliherkkyysreaktiot), jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Mikä tahansa anamnees tai nykyinen merkki tai oire sydän- ja verisuonitaudista, munuaisista tai metabolisesta luusairaudesta tai luun uusiutumissairaudesta (lukuun ottamatta komplisoitumattomia tapaturmaisia ​​luunmurtumia, jotka toipuivat vahingoittumattomina vähintään 1 vuosi sitten), tai mikä tahansa historiallinen hormonaalinen sairaus, mukaan lukien epänormaali laboratoriotulos näihin tiloihin liittyvillä ennalta määritellyillä kliinisillä laboratorioturvallisuusparametreilla.
• Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten esiintyminen tai seuraukset (kreatiniinipuhdistuma ≤80 ml/min/1,73 m2, käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa: jos laskettu tulos on ≤80 ml/min/1,73m2, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys) tai muut olosuhteet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta leikattua ja parantavasti hoidettua ei-metastaattista ihosolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä.
• Merkittävä verenhukka (mukaan lukien verenluovutus >450 ml) tai minkä tahansa verituotteen siirto 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hoito millä tahansa lääkkeellä (mukaan lukien käsikauppa- ja/tai reseptilääkkeet, ravintolisät, ravintolisät, vitamiinit ja/tai yrttilisät) paitsi satunnaisella parasetamolilla (maksimiannos 2 g/vrk ja enintään 10 g/2 viikkoa) 2 viimeisen viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö (alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön annokseksi) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Aktiivinen tupakoitsija ja/tai käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
• Säännöllinen suuren määrän kofeiinipitoista kahvia, teetä (> 6 kuppia päivässä) tai vastaavaa.
• Samanaikainen osallistuminen tai osallistuminen lääkkeeseen, lääkkeeseen/laitteeseen tai biologiseen tutkimustutkimukseen 12 viikon tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäistä annosta.
• Kaikki kliinisen laboratoriotestin tulokset, jotka ovat tutkijan kliinisesti merkittävinä pitämien vertailualueiden ulkopuolella. Hemoglobiini, ALT, kreatiniini, CK-MB, korkean herkkyyden troponiini I, troponiini T tai alkalinen fosfataasi normaalin alueen ulkopuolella, AST-tulos yli 1,5x ULN.
• Anamneesissa tai kliinisesti merkittävissä poikkeavuuksissa, jotka on havaittu 12-kytkentäisessä EKG:ssä joko rytmistä tai johtumisesta (esim. tunnettu pitkän QT-oireyhtymä). Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarista blokausta ei pidetä merkittävänä poikkeavuutena. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (mies), >460 ms (nainen) (parametrikohtaiset keskiarvot otetaan huomioon) havaittu 12-kytkentäisessä EKG:ssä.