A GLPG3312 biztonságosságát, felszívódását és eliminációját vizsgáló tanulmány, amely egy új gyógyszer a gyulladásos betegségek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti életkor (a szélsőségeseket is beleértve), a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napján. A nőnek nem fogamzóképesnek kell lennie, mint véglegesen sebészileg sterilnek (kétoldali peteeltávolítás, azaz petefészkek műtéti eltávolítása, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás, azaz a méh műtéti eltávolítása), vagy 12 vagy több hónapig menstruációmentesnek kell lennie, alternatív orvosi ok nélkül ÉS a follikulusstimuláló hormon (FSH) szintje >35 NE/L. Ezeknek az alanyoknak is negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A műtéti sterilizáláshoz dokumentált megerősítés szükséges.
• A testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m2 között van.
• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a korábbi gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásoknak.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazására.
• A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és az éhgyomri klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítélte. A klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok eredményeinek a referenciatartományon belül kell lenniük, vagy a referenciatartományon kívül eső vizsgálati eredményeket a vizsgáló véleménye szerint nem klinikailag szignifikánsnak kell tekinteni. Minimális hemoglobin, alanin-aminotranszferáz (ALT), kreatinin, kreatin-kináz-mioglobin (CK-MB), nagy érzékenységű troponin I, troponin T és alkalikus foszfatáz értéke a normál tartományon belül kell, hogy legyen, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) nem lehet nagyobb 1,5-nél x normál tartomány felső határa (ULN).

Kizárási kritériumok:

• Az IMP összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység vagy a kórtörténetben szereplő jelentős allergiás reakció az IMP összetevőire, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Pozitív HBsAg vagy hepatitis C vírus (HCV) szerológiai vizsgálata, vagy bármilyen okból származó hepatitis a kórelőzményben, kivéve a hepatitis A-t, amely az IMP első adagolása előtt legalább 3 hónappal megszűnt.
• A kórtörténetben vagy jelenlegi immunszuppresszív állapot (pl. HIV fertőzés).
• Bármilyen betegségben szenved (pl. aktív allergia, láz, túlérzékenységi reakciók), amelyeket a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt az IMP első adagolását megelőző 3 hónapban.
• Szív- és érrendszeri, vese- vagy metabolikus csontbetegség vagy csontremodellációs betegség bármely anamnézisében vagy jelenlegi jele vagy tünete (kivéve a nem szövődményes véletlenszerű csonttöréseket, amelyek legalább 1 éve sértetlenül gyógyultak meg), vagy bármilyen endokrin betegség anamnézisében, beleértve a rendellenes laboratóriumi eredmény az ezekkel a feltételekkel kapcsolatos, előre meghatározott klinikai laboratóriumi biztonsági paraméterekre vonatkozóan.
• Gyomor-bélrendszeri, máj-, vesebetegség jelenléte vagy következményei (kreatinin-clearance ≤80 ml/perc/1,73 m2, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) képletével: ha a számított eredmény ≤80 ml/perc/1,73 m2, 24 órás vizeletgyűjtés végezhető), vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző elmúlt 5 évben, kivéve a kimetszett és gyógyítólag kezelt, nem áttétet adó bőrsejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amely gyógyultnak tekinthető a kiújulás minimális kockázatával.
• Jelentős vérveszteség (beleértve a >450 ml véradást) vagy bármely vérkészítmény transzfúziója a szűrést megelőző 12 héten belül.
• Bármilyen gyógyszeres kezelés (beleértve a vény nélkül kapható és/vagy vényköteles gyógyszereket, étrend-kiegészítőket, táplálékkiegészítőket, vitaminokat és/vagy gyógynövény-kiegészítőket), kivéve az alkalmi paracetamolt (maximum 2 g/nap és maximum 10 g/2 hét) a gyógyszer utolsó 2 hétében vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IMP első adagolása előtt.
• Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az alkohollal való visszaélés 14 egységnél nagyobb heti rendszeres bevitelként definiálható) az első IMP beadását megelőző 2 éven belül.
• Aktív dohányos és/vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használt az elmúlt 6 hónapban az első IMP beadása előtt.
• Rendszeres nagy mennyiségű koffeintartalmú kávé, tea (> 6 csésze naponta) vagy ezzel egyenértékű kávé fogyasztása.
• Egyidejű részvétel vagy részvétel egy gyógyszerben, gyógyszerben/eszközben vagy biológiai vizsgálati kutatásban az IMP 12 héten vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagolása előtt.
• Minden olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely kívül esik a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak tekintett referenciatartományokon. Hemoglobin, ALT, kreatinin, CK-MB, nagy érzékenységű troponin I, troponin T vagy alkalikus foszfatáz a normál tartományon kívül, az AST eredmény meghaladja az ULN 1,5-szeresét.
• Klinikailag jelentős rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, amelyet 12 elvezetéses EKG-n észleltek akár ritmus, akár vezetési rendellenességek esetén (pl. ismert hosszú QT-szindróma). Az első fokú atrioventricularis blokk nem tekinthető jelentős rendellenességnek. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (férfi), >460 ms (nő) (a paraméterenkénti átlagértékeket figyelembe vesszük) a 12 elvezetéses EKG-n.