Un estudio que investiga la seguridad, absorción y eliminación de GLPG3312, un nuevo fármaco en el tratamiento de enfermedades inflamatorias

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad (extremos incluidos), a la fecha de firma del Consentimiento Libre e Informado (ICF). La mujer debe ser no fértil definida como esterilizada quirúrgicamente de forma permanente (ooforectomía bilateral, es decir, extirpación quirúrgica de ovarios, salpingectomía bilateral o histerectomía, es decir, extirpación quirúrgica del útero), o sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa Y un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) >35 UI/L. Estos sujetos también deben tener una prueba de embarazo negativa. Para la esterilización quirúrgica, se solicitará confirmación documentada.
• Un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive.
• El sujeto debe poder y estar dispuesto a cumplir con las restricciones sobre la medicación previa.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a cumplir con los métodos anticonceptivos.
• Considerado en buen estado de salud por el investigador en base a los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de seguridad de laboratorio clínico en ayunas. Los resultados de las pruebas de seguridad del laboratorio clínico deben estar dentro de los rangos de referencia o los resultados de las pruebas que están fuera de los rangos de referencia deben considerarse clínicamente no significativos en opinión del investigador. Como mínimo, la hemoglobina, la alanina aminotransferasa (ALT), la creatinina, la creatina quinasa-mioglobina (CK-MB), la troponina I de alta sensibilidad, la troponina T y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango normal, la aspartato aminotransferasa (AST) no debe ser superior a 1,5 x límite superior del rango normal (LSN).

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes IMP o antecedentes de una reacción alérgica significativa a los ingredientes IMP según lo determine el investigador.
• Serología positiva para HBsAg, o virus de la hepatitis C (VHC), o antecedentes de hepatitis por cualquier causa, con excepción de la hepatitis A que se resolvió al menos 3 meses antes de la primera dosis de IMP.
• Antecedentes de, o una condición inmunosupresora actual (por ejemplo, infección por VIH).
• Tener alguna enfermedad (por ej. alergia activa, fiebre, reacciones de hipersensibilidad) juzgadas por el investigador como clínicamente significativas, en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
• Cualquier antecedente, o signo o síntoma actual de una enfermedad ósea cardiovascular, renal o metabólica o enfermedad de remodelación ósea (con la excepción de fracturas óseas accidentales no complicadas que se recuperaron sin compromiso hace al menos 1 año), o cualquier antecedente de enfermedad endocrina, incluyendo un resultado de laboratorio anormal para parámetros de seguridad de laboratorio clínico preespecificados relacionados con estas condiciones.
• Presencia o secuelas de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales (aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml/min/1,73 m2, utilizando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI): si el resultado calculado es ≤80 ml/min/1,73 m2, se puede hacer una recolección de orina de 24 horas), u otras condiciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de las drogas.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción de carcinoma de células no metastásico de la piel extirpado y tratado de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino que se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia.
• Pérdida significativa de sangre (incluida la donación de sangre >450 ml) o transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquier medicamento (incluidos medicamentos de venta libre y/o recetados, suplementos dietéticos, nutracéuticos, vitaminas y/o suplementos herbales) excepto paracetamol ocasional (dosis máxima de 2 g/día y un máximo de 10 g/ 2 semanas) en las últimas 2 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP.
• Abuso activo de drogas o abuso de alcohol (abuso de alcohol definido como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración de IMP.
• Fumador activo y/o ha consumido nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la primera administración de IMP.
• Consumo habitual de una gran cantidad de café con cafeína, té (> 6 tazas al día) o equivalente.
• Participación concurrente o participación en un fármaco, fármaco/dispositivo o estudio de investigación de investigación biológica dentro de las 12 semanas o 5 semividas del IMP, lo que sea más largo, antes de la primera dosificación del medicamento en investigación (IMP).
• Cualquier resultado de prueba de laboratorio clínico fuera de los rangos de referencia considerados por el investigador como clínicamente significativos. Hemoglobina, ALT, creatinina, CK-MB, troponina I de alta sensibilidad, troponina T o fosfatasa alcalina fuera del rango normal, resultado de AST superior a 1,5x LSN.
• Antecedentes o presencia de anomalías clínicamente significativas detectadas en el ECG de 12 derivaciones del ritmo o de la conducción (p. conocido síndrome de QT largo). Un bloqueo auriculoventricular de primer grado no se considerará como una anomalía significativa. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (hombre), >460 ms (mujer) (se considerarán los valores medios por parámetro) detectados en el ECG de 12 derivaciones.