Studie zkoumající bezpečnost, absorpci a eliminaci GLPG3312, nového léku v léčbě zánětlivých onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let (včetně extrémů) v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF). Žena by měla být potenciálně neplodná definovaná jako trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, tj. chirurgické odstranění vaječníků, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie, tj. chirurgické odstranění dělohy), nebo bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny A hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 IU/l. Tyto subjekty musí mít také negativní těhotenský test. V případě chirurgické sterilizace bude vyžadováno zdokumentované potvrzení.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 30 kg/m2 včetně.
• Subjekt musí být schopen a ochoten dodržovat omezení týkající se předchozí medikace.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni dodržovat antikoncepční metody.
• Zkoušející posoudil jako dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů bezpečnosti nalačno. Výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti musí být v referenčních rozmezích nebo výsledky testů, které jsou mimo referenční rozmezí, musí být podle názoru zkoušejícího považovány za neklinicky významné. Minimální hemoglobin, alaninaminotransferáza (ALT), kreatinin, kreatinkináza-myoglobin (CK-MB), vysoce citlivý troponin I, troponin T a alkalická fosfatáza musí být v normálním rozmezí, aspartátaminotransferáza (AST) nesmí být vyšší než 1,5 x horní hranice normálního rozsahu (ULN).

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na složky IMP nebo anamnéza významné alergické reakce na složky IMP podle zjištění zkoušejícího.
• Pozitivní sérologie na HBsAg nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo anamnéza hepatitidy z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A, která vymizela alespoň 3 měsíce před první dávkou IMP.
• Anamnéza nebo současný imunosupresivní stav (např. HIV infekce).
• Máte nějakou nemoc (např. aktivní alergie, horečka, reakce z přecitlivělosti) posoudil zkoušející jako klinicky významné během 3 měsíců před první dávkou IMP.
• Jakákoli anamnéza nebo současný příznak nebo příznak kardiovaskulárního, renálního nebo metabolického onemocnění kostí nebo onemocnění kostní remodelace (s výjimkou nekomplikovaných náhodných zlomenin kostí, které se zotavily bez kompromisů alespoň před 1 rokem), nebo jakákoliv anamnéza endokrinního onemocnění, včetně abnormální laboratorní výsledek pro předem specifikované klinické laboratorní parametry bezpečnosti související s těmito stavy.
• Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin (clearance kreatininu ≤ 80 ml/min/1,73 m2, pomocí vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI): pokud je vypočtený výsledek ≤80 ml/min/1,73 m2, lze provést 24hodinový sběr moči) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Malignita v anamnéze během posledních 5 let před screeningem s výjimkou excidovaného a kurativního léčeného nemetastatického buněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.
• Významná ztráta krve (včetně dárcovství krve > 450 ml) nebo transfuze jakéhokoli krevního produktu během 12 týdnů před screeningem.
• Léčba jakýmikoli léky (včetně volně prodejných léků a/nebo léků na předpis, doplňků stravy, nutraceutik, vitamínů a/nebo bylinných doplňků) kromě příležitostného paracetamolu (maximální dávka 2 g/den a maximálně 10 g/ 2 týdny) v posledních 2 týdnech nebo 5 poločasech léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP.
• Aktivní zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu (zneužívání alkoholu definované jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek) během 2 let před prvním podáním IMP.
• Aktivní kuřák a/nebo užíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin během posledních 6 měsíců před prvním podáním IMP.
• Pravidelná konzumace velkého množství kofeinové kávy, čaje (> 6 šálků denně) nebo ekvivalentu.
• Souběžná účast nebo účast ve výzkumné studii léčiva, léčiva/přístroje nebo biologické výzkumné studie během 12 týdnů nebo 5 poločasů IMP, podle toho, co je delší, před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Jakýkoli výsledek klinického laboratorního testu mimo referenční rozmezí, které zkoušející považuje za klinicky významné. Hemoglobin, ALT, kreatinin, CK-MB, vysoce citlivý troponin I, troponin T nebo alkalická fosfatáza mimo normální rozmezí, výsledek AST vyšší než 1,5x ULN.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit zjištěných na 12svodovém EKG buď rytmu nebo vedení (např. známý syndrom dlouhého QT intervalu). Atrioventrikulární blok prvního stupně nebude považován za významnou abnormalitu. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (muž), >460 ms (žena) (budou uvažovány průměrné hodnoty na parametr) zjištěné na 12svodovém EKG.