Um estudo investigando a segurança, absorção e eliminação de GLPG3312, uma nova droga no tratamento de doenças inflamatórias

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres entre 18 e 55 anos (extremos incluídos), na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). O sexo feminino não deve ter potencial para engravidar definido como permanentemente estéril cirurgicamente (ooforectomia bilateral, ou seja, remoção cirúrgica dos ovários, salpingectomia ou histerectomia bilateral, ou seja, remoção cirúrgica do útero) ou sem menstruação por 12 meses ou mais sem uma causa médica alternativa E nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >35 UI/L. Esses indivíduos também devem ter um teste de gravidez negativo. Para esterilização cirúrgica, será solicitada confirmação documentada.
• Um índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 30 kg/m2, inclusive.
• O sujeito deve ser capaz e disposto a cumprir as restrições à medicação anterior.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a aceitar os métodos contraceptivos.
• Considerado de boa saúde pelo investigador com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes de segurança de laboratório clínico em jejum. Os resultados dos testes de segurança do laboratório clínico devem estar dentro dos intervalos de referência ou os resultados dos testes que estão fora dos intervalos de referência precisam ser considerados não clinicamente significativos na opinião do investigador. Na hemoglobina mínima, alanina aminotransferase (ALT), creatinina, creatina quinase-mioglobina (CK-MB), troponina I de alta sensibilidade, troponina T e fosfatase alcalina devem estar dentro da faixa normal, aspartato aminotransferase (AST) não deve ser superior a 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN).

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes do IMP ou histórico de reação alérgica significativa aos ingredientes do IMP conforme determinado pelo investigador.
• Sorologia positiva para HBsAg, ou vírus da hepatite C (HCV), ou história de hepatite por qualquer causa, exceto hepatite A, que foi resolvida pelo menos 3 meses antes da primeira dose do IMP.
• História de, ou uma condição imunossupressora atual (por exemplo, infecção pelo HIV).
• Ter alguma doença (ex. alergia ativa, febre, reações de hipersensibilidade) julgadas pelo investigador como clinicamente significativas, nos 3 meses anteriores à primeira dosagem do IMP.
• Qualquer história, ou sinal ou sintoma atual de doença cardiovascular, renal ou óssea metabólica ou doença de remodelação óssea (com exceção de fraturas ósseas acidentais não complicadas que se recuperaram sem comprometimento há pelo menos 1 ano) ou qualquer história de doença endócrina, incluindo um resultado laboratorial anormal para parâmetros de segurança laboratoriais clínicos pré-especificados relacionados a essas condições.
• Presença ou sequelas de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais (depuração de creatinina ≤80 mL/min/1,73m2, usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): se o resultado calculado for ≤80 mL/min/1,73m2, uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma de pele não metastático excisado e tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, que é considerado curado com risco mínimo de recorrência.
• Perda significativa de sangue (incluindo doação de sangue > 450 mL) ou transfusão de qualquer produto sanguíneo nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Tratamento com qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre e/ou prescritos, suplementos dietéticos, nutracêuticos, vitaminas e/ou suplementos fitoterápicos), exceto paracetamol ocasional (dose máxima de 2 g/dia e máxima de 10 g/ 2 semanas) nas últimas 2 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes da primeira dosagem do IMP.
• Abuso ativo de drogas ou abuso de álcool (abuso de álcool definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades) dentro de 2 anos antes da primeira administração de IMP.
• Fumante ativo e/ou usou nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da primeira administração de IMP.
• Consumo regular de grande quantidade de café com cafeína, chá (> 6 xícaras por dia) ou equivalente.
• Participação simultânea ou participação em um medicamento, medicamento/dispositivo ou estudo de investigação biológica dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas do IMP, o que for mais longo, antes da primeira dosagem do medicamento experimental (IMP).
• Qualquer resultado de teste clínico laboratorial fora dos intervalos de referência considerados pelo investigador como clinicamente significativos. Hemoglobina, ALT, creatinina, CK-MB, troponina I de alta sensibilidade, troponina T ou fosfatase alcalina fora da faixa normal, resultado de AST maior que 1,5x LSN.
• Histórico ou presença de anormalidades clinicamente significativas detectadas no ECG de 12 derivações de ritmo ou condução (p. conhecida síndrome do QT longo). Um bloqueio atrioventricular de primeiro grau não será considerado uma anormalidade significativa. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (masculino), >460 ms (feminino) (valores médios por parâmetro serão considerados) detectados no ECG de 12 derivações.