Badanie oceniające bezpieczeństwo, wchłanianie i eliminację GLPG3312, nowego leku w leczeniu chorób zapalnych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat (włączając osoby skrajne), w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF). Kobieta powinna być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako trwale chirurgicznie bezpłodna (obustronna wycięcie jajników, tj. chirurgiczne usunięcie jajników, obustronna resekcja jajowodów lub histerektomia, tj. chirurgiczne usunięcie macicy) lub brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej ORAZ poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >35 IU/L. Osoby te muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego. W przypadku sterylizacji chirurgicznej wymagane będzie udokumentowane potwierdzenie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie.
• Pacjent musi być zdolny i chętny do przestrzegania ograniczeń dotyczących wcześniejszego leczenia.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być gotowi do przestrzegania metod antykoncepcji.
• Badacz ocenił, że jest zdrowy na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i laboratoryjnych testów bezpieczeństwa na czczo. Wyniki testów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego muszą mieścić się w zakresach referencyjnych lub wyniki testów, które są poza zakresami referencyjnymi, należy w opinii badacza uznać za istotne nieklinicznie. Przy minimalnym poziomie hemoglobiny, aminotransferazy alaninowej (ALT), kreatyniny, kinazy kreatynowej-mioglobiny (CK-MB), wysokiej czułości troponiny I, troponiny T i fosfatazy alkalicznej muszą mieścić się w normalnym zakresie, aminotransferaza asparaginianowa (AST) nie może być większa niż 1,5 x górna granica normy (GGN).

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na składniki IMP lub historia znaczącej reakcji alergicznej na składniki IMP, ustalona przez badacza.
• Dodatni wynik badań serologicznych w kierunku HBsAg lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przebyte zapalenie wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu A, które ustąpiło co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Historia lub obecny stan immunosupresyjny (np. zakażenie wirusem HIV).
• Każda choroba (np. czynna alergia, gorączka, reakcje nadwrażliwości) ocenione przez badacza jako istotne klinicznie, w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
• Jakakolwiek historia lub obecne oznaki lub objawy choroby sercowo-naczyniowej, nerek lub metabolicznej choroby kości lub choroby związanej z przebudową kości (z wyjątkiem nieskomplikowanych przypadkowych złamań kości, które wyzdrowiały co najmniej 1 rok temu) lub jakakolwiek choroba endokrynologiczna w wywiadzie, w tym nieprawidłowy wynik laboratoryjny dla wcześniej określonych parametrów bezpieczeństwa laboratorium klinicznego związanych z tymi stanami.
• Obecność lub następstwa ze strony przewodu pokarmowego, wątroby, nerek (klirens kreatyniny ≤80 ml/min/1,73 m2, stosując formułę Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): jeśli obliczony wynik wynosi ≤80 ml/min/1,73m2, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyciętego i leczonego wyleczalnie raka skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy, który uważa się za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.
• Znacząca utrata krwi (w tym oddanie krwi >450 ml) lub transfuzja jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie dowolnymi lekami (w tym lekami dostępnymi bez recepty i/lub na receptę, suplementami diety, nutraceutykami, witaminami i/lub suplementami ziołowymi) z wyjątkiem okazjonalnego paracetamolu (maksymalna dawka 2 g/dobę i maksymalnie 10 g/2 tygodnie) w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem IMP.
• Czynne nadużywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu (nadużywanie alkoholu definiowane jako regularne tygodniowe przyjmowanie ponad 14 jednostek) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem IMP.
• Aktywny palacz i/lub stosował nikotynę lub produkty zawierające nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.
• Regularne spożywanie dużej ilości kawy, herbaty zawierającej kofeinę (> 6 filiżanek dziennie) lub odpowiednika.
• Jednoczesne uczestnictwo lub uczestnictwo w badaniu dotyczącym leku, leku/wyrobu lub biologicznego badania naukowego w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
• Każdy wynik badania laboratoryjnego, który wykracza poza zakresy referencyjne, uznany przez badacza za istotny klinicznie. Hemoglobina, ALT, kreatynina, CK-MB, wysoka czułość troponiny I, troponiny T lub fosfatazy alkalicznej poza prawidłowym zakresem, wynik AST przekracza 1,5x GGN.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości wykrytych w 12-odprowadzeniowym EKG rytmu lub przewodzenia (np. znany zespół wydłużonego QT). Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia nie będzie uważany za istotną nieprawidłowość. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (mężczyzna), >460 ms (kobieta) (uwzględnione zostaną wartości średnie dla parametru) wykryte w 12-odprowadzeniowym EKG.