Une étude portant sur l'innocuité, l'absorption et l'élimination du GLPG3312, un nouveau médicament dans le traitement des maladies inflammatoires

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans (extrêmes inclus), à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). La femme doit être en âge de procréer et définie comme étant définitivement stérile chirurgicalement (ovariectomie bilatérale, c'est-à-dire l'ablation chirurgicale des ovaires, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie, c'est-à-dire l'ablation chirurgicale de l'utérus), ou sans règles pendant 12 mois ou plus sans autre cause médicale ET un taux d'hormone folliculostimulante (FSH) > 35 UI/L. Ces sujets doivent également avoir un test de grossesse négatif. Pour la stérilisation chirurgicale, une confirmation documentée sera demandée.
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
• Le sujet doit être capable et disposé à se conformer aux restrictions sur les médicaments antérieurs.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à se conformer aux méthodes contraceptives.
• Jugé en bonne santé par l'investigateur sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des tests de sécurité en laboratoire clinique à jeun. Les résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique doivent se situer dans les plages de référence ou les résultats des tests qui sont en dehors des plages de référence doivent être considérés comme non cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur. Au minimum, l'hémoglobine, l'alanine aminotransférase (ALT), la créatinine, la créatine kinase-myoglobine (CK-MB), la troponine I à haute sensibilité, la troponine T et la phosphatase alcaline doivent être dans la plage normale, l'aspartate aminotransférase (AST) ne doit pas dépasser 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN).

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue aux ingrédients de l'IMP ou antécédent de réaction allergique importante aux ingrédients de l'IMP, tel que déterminé par l'investigateur.
• Sérologie positive pour HBsAg, ou virus de l'hépatite C (VHC), ou antécédents d'hépatite quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'hépatite A qui a été résolue au moins 3 mois avant la première dose de l'IMP.
• Antécédents ou affection immunosuppressive actuelle (par ex. infection par le VIH).
• Avoir une maladie (par ex. allergie active, fièvre, réactions d'hypersensibilité) jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives, dans les 3 mois précédant la première administration de l'IMP.
• Tout antécédent, ou signe ou symptôme actuel d'une maladie osseuse cardiovasculaire, rénale ou métabolique ou d'une maladie du remodelage osseux (à l'exception des fractures osseuses accidentelles non compliquées qui se sont rétablies sans compromis il y a au moins 1 an), ou tout antécédent de maladie endocrinienne, y compris un résultat de laboratoire anormal pour des paramètres de sécurité de laboratoire clinique prédéfinis liés à ces conditions.
• Présence ou séquelles gastro-intestinales, hépatiques, rénales (clairance de la créatinine ≤ 80 mL/min/1,73 m2, en utilisant la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) : si le résultat calculé est ≤ 80 mL/min/1,73 m2, une collecte d'urine de 24 heures peut être effectuée), ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cellulaire non métastatique excisé et traité curativement de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive.
• Perte de sang importante (y compris don de sang> 450 ml) ou transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Traitement par tout médicament (y compris les médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, les compléments alimentaires, les nutraceutiques, les vitamines et/ou les suppléments à base de plantes) sauf le paracétamol occasionnel (dose maximale de 2 g/jour et maximale de 10 g/2 semaines) au cours des 2 dernières semaines ou des 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant la première administration de l'IMP.
• Toxicomanie active ou abus d'alcool (abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités) dans les 2 ans précédant la première administration d'IMP.
• Fumeur actif et/ou ayant utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois avant la première administration de l'IMP.
• Consommation régulière d'une grande quantité de café caféiné, thé (> 6 tasses par jour) ou équivalent.
• Participation simultanée ou participation à une étude de recherche expérimentale sur un médicament, un médicament/dispositif ou un produit biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies de l'IMP, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament expérimental (IMP).
• Tout résultat de test de laboratoire clinique en dehors des plages de référence considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives. Hémoglobine, ALT, créatinine, CK-MB, troponine I à haute sensibilité, troponine T ou phosphatase alcaline en dehors de la plage normale, résultat AST supérieur à 1,5 x LSN.
• Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives détectées sur l'ECG à 12 dérivations du rythme ou de la conduction (par ex. syndrome du QT long connu). Un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ne sera pas considéré comme une anomalie significative. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) > 450 ms (homme), > 460 ms (femme) (les valeurs moyennes par paramètre seront prises en compte) détecté sur l'ECG à 12 dérivations.