Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Absorption und Elimination von GLPG3312, einem neuen Medikament zur Behandlung von Entzündungskrankheiten

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (Extreme eingeschlossen), am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF). Frauen sollten im gebärfähigen Alter sein, definiert als dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Ovarektomie, d. h. chirurgische Entfernung der Eierstöcke, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie, d. h. chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache UND ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) >35 IE/l. Diese Probanden müssen auch einen negativen Schwangerschaftstest haben. Für die chirurgische Sterilisation wird eine dokumentierte Bestätigung verlangt.
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich.
• Das Subjekt muss in der Lage und bereit sein, Einschränkungen für die vorherige Medikation einzuhalten.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, Verhütungsmethoden einzuhalten.
• Vom Prüfarzt auf der Grundlage der Ergebnisse einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, eines 12-Kanal-EKGs und klinischer Laborsicherheitstests als bei guter Gesundheit beurteilt. Die Ergebnisse von klinischen Laborsicherheitstests müssen innerhalb der Referenzbereiche liegen oder Testergebnisse, die außerhalb der Referenzbereiche liegen, müssen nach Meinung des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant betrachtet werden. Hämoglobin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Kreatinin, Kreatinkinase-Myoglobin (CK-MB), High Sensitivity Troponin I, Troponin T und alkalische Phosphatase müssen mindestens im Normbereich liegen, Aspartat-Aminotransferase (AST) darf nicht größer als 1,5 sein x obere Grenze des Normalbereichs (ULN).

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen IMP-Inhaltsstoffe oder Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion auf IMP-Inhaltsstoffe, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Positive Serologie für HBsAg oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ursache mit Ausnahme von Hepatitis A, die mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung des IMP abgeklungen ist.
• Vorgeschichte oder ein aktueller immunsuppressiver Zustand (z. HIV infektion).
• Bei Erkrankungen (z. aktive Allergie, Fieber, Überempfindlichkeitsreaktionen), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wurden, in den 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosierung.
• Jegliche Anamnese oder aktuelles Anzeichen oder Symptom einer kardiovaskulären, renalen oder metabolischen Knochenerkrankung oder Erkrankung des Knochenumbaus (mit Ausnahme von unkomplizierten unfallbedingten Knochenbrüchen, die sich vor mindestens 1 Jahr ohne Beeinträchtigung erholt haben) oder jegliche Anamnese einer endokrinen Erkrankung, einschließlich ein anormales Laborergebnis für vordefinierte klinische Laborsicherheitsparameter im Zusammenhang mit diesen Erkrankungen.
• Vorhandensein oder Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- (Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min/1,73 m2, unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): wenn das berechnete Ergebnis ≤ 80 ml/min/1,73 m2 ist, eine 24-Stunden-Urinsammlung kann durchgeführt werden) oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening mit Ausnahme von exzidiertem und kurativ behandeltem nicht metastasiertem Zellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das mit minimalem Rezidivrisiko als geheilt gilt.
• Signifikanter Blutverlust (einschließlich Blutspende > 450 ml) oder Transfusion von Blutprodukten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Behandlung mit allen Medikamenten (einschließlich frei verkäuflicher und/oder verschreibungspflichtiger Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, Nutrazeutika, Vitamine und/oder pflanzliche Präparate) außer gelegentlicher Paracetamol (maximale Dosis von 2 g/Tag und maximal 10 g/2 Wochen) in den letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IMP-Dosierung.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholmissbrauch definiert als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Aktiver Raucher und/oder hat in den letzten 6 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Regelmäßiger Konsum einer großen Menge koffeinhaltigen Kaffees, Tees (> 6 Tassen pro Tag) oder eines Äquivalents.
• Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Arzneimittel-, Arzneimittel-/Gerät- oder biologischen Prüfforschungsstudie innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des IMP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosierung des Prüfpräparats (IMP).
• Jedes klinische Labortestergebnis außerhalb der Referenzbereiche, das vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen wird. Hämoglobin, ALT, Kreatinin, CK-MB, hochempfindliches Troponin I, Troponin T oder alkalische Phosphatase außerhalb des normalen Bereichs, AST-Ergebnis größer als 1,5x ULN.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten Anomalien, die im 12-Kanal-EKG entweder im Rhythmus oder in der Leitung festgestellt wurden (z. bekanntes Long-QT-Syndrom). Ein atrioventrikulärer Block ersten Grades wird nicht als signifikante Anomalie angesehen. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (männlich), >460 ms (weiblich) (Mittelwerte pro Parameter werden berücksichtigt) im 12-Kanal-EKG festgestellt.