Uno studio che indaga la sicurezza, l'assorbimento e l'eliminazione di GLPG3312, un nuovo farmaco nel trattamento delle malattie infiammatorie

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni (estremi inclusi), alla data di sottoscrizione del Modulo di consenso informato (ICF). La femmina deve essere potenzialmente non fertile definita come chirurgicamente sterile in modo permanente (ooforectomia bilaterale, ovvero rimozione chirurgica delle ovaie, salpingectomia o isterectomia bilaterale, ovvero rimozione chirurgica dell'utero), o senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa E un livello di ormone follicolostimolante (FSH) > 35 IU/L. Anche questi soggetti devono avere un test di gravidanza negativo. Per la sterilizzazione chirurgica verrà richiesta conferma documentata.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
• Il soggetto deve essere in grado e disposto a rispettare le restrizioni sui farmaci precedenti.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a rispettare i metodi contraccettivi.
• Giudicato in buona salute dallo sperimentatore sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di sicurezza di laboratorio a digiuno. I risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico devono rientrare negli intervalli di riferimento o i risultati dei test che sono al di fuori degli intervalli di riferimento devono essere considerati non clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore. Al minimo l'emoglobina, l'alanina aminotransferasi (ALT), la creatinina, la creatina chinasi-mioglobina (CK-MB), la troponina I ad alta sensibilità, la troponina T e la fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo normale, l'aspartato aminotransferasi (AST) non deve essere superiore a 1,5 x limite superiore del range normale (ULN).

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota agli ingredienti IMP o storia di una reazione allergica significativa agli ingredienti IMP come determinato dallo sperimentatore.
• Sierologia positiva per HBsAg o virus dell'epatite C (HCV) o storia di epatite da qualsiasi causa ad eccezione dell'epatite A che si è risolta almeno 3 mesi prima della prima somministrazione dell'IMP.
• Storia o condizione immunosoppressiva in corso (ad es. infezione da HIV).
• Avere qualche malattia (ad es. allergia attiva, febbre, reazioni di ipersensibilità) giudicate dallo sperimentatore clinicamente significative, nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dell'IMP.
• Qualsiasi storia, o segno o sintomo attuale di una malattia ossea cardiovascolare, renale o metabolica o malattia del rimodellamento osseo (ad eccezione delle fratture ossee accidentali non complicate che si sono riprese senza compromessi almeno 1 anno fa), o qualsiasi storia di malattia endocrina, incluso un risultato di laboratorio anormale per parametri di sicurezza di laboratorio clinico prespecificati relativi a queste condizioni.
• Presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali (clearance della creatinina ≤80 ml/min/1,73 m2, utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI): se il risultato calcolato è ≤80 ml/min/1,73 m2, può essere effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• - Storia di malignità negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule non metastatico della pelle asportato e trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice che è considerato curato con un rischio minimo di recidiva.
• Significativa perdita di sangue (inclusa donazione di sangue >450 ml) o trasfusione di qualsiasi emoderivato nelle 12 settimane precedenti lo screening.
• Trattamento con qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione medica, integratori alimentari, nutraceutici, vitamine e/o integratori a base di erbe) ad eccezione del paracetamolo occasionale (dose massima di 2 g/giorno e massimo di 10 g/2 settimane) nelle ultime 2 settimane o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione dell'IMP.
• Abuso attivo di droghe o abuso di alcol (abuso di alcol definito come assunzione settimanale regolare di oltre 14 unità) entro 2 anni prima della prima somministrazione di IMP.
• Fumatore attivo e/o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione di IMP.
• Consumo regolare di una grande quantità di caffè, tè con caffeina (> 6 tazze al giorno) o equivalenti.
• Partecipazione concomitante o partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale su farmaci, farmaci/dispositivi o biologici entro 12 settimane o 5 emivite dell'IMP, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Qualsiasi risultato di test di laboratorio clinico al di fuori degli intervalli di riferimento considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Emoglobina, ALT, creatinina, CK-MB, troponina I ad alta sensibilità, troponina T o fosfatasi alcalina al di fuori dell'intervallo normale, risultato AST superiore a 1,5 volte l'ULN.
• Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative rilevate sull'ECG a 12 derivazioni del ritmo o della conduzione (ad es. nota sindrome del QT lungo). Un blocco atrioventricolare di primo grado non sarà considerato un'anomalia significativa. QTcF = QT x (1000/RR)1/3 (QTcF) >450 ms (maschi), >460 ms (femmine) (saranno considerati i valori medi per parametro) rilevati sull'ECG a 12 derivazioni.